Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Undersøgelse af kemoterapi i kombination med All-trans Retinoic Acid (ATRA) med eller uden Gemtuzumab Ozogamicin hos patienter med akut myeloid leukæmi (AML) og mutant nucleophosmin-1 (NPM1) genmutation

24. februar 2023 opdateret af: Prof. Dr. Hartmut Doehner, University of Ulm

Fase III undersøgelse af kemoterapi i kombination med ATRA med eller uden gemtuzumab ozogamicin hos patienter med akut myeloid leukæmi og NPM1 genmutation

Randomiseret fase-III, to-arm, åbent, multicenter studie i voksne patienter med AML og NPM1 mutation.

Før ændringsforslag nr. 4 (december 2013):

Primært effektivitetsmål:

  • Evaluering af effekt baseret på hændelsesfri overlevelse (EFS) efter induktion og konsolideringskemoterapi plus all-trans retinsyre (ATRA) med eller uden gemtuzumab ozogamicin (GO) hos voksne patienter med akut myeloid leukæmi (AML) og mutant nucleophosmin-1 ( NPM1)

Efter ændringsforslag nr. 4 (december 2013):

Primært effektivitetsmål:

  • Evaluering af effekt baseret på total overlevelse (OS) efter induktion og konsolidering kemoterapi plus all-trans retinsyre (ATRA) med eller uden gemtuzumab ozogamicin (GO) hos voksne patienter med akut myeloid leukæmi (AML) og mutant nucleophosmin-1 (NPM1)

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

600

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Tyskland
      • Aschaffenburg, Tyskland, 63739
        • Klinikum Aschaffenburg-Alzenau
      • Aurich, Tyskland, 26603
        • Ubbo-Emmius-Klinik Aurich
      • Bad Saarow, Tyskland, 15526
        • HELIOS Klinikum Bad Saarow
      • Berlin, Tyskland, 12351
        • Vivantes Klinikum Neukölln
      • Berlin, Tyskland, 10967
        • Vivantes Klinikum am Urban
      • Berlin, Tyskland, 13353
        • Charité Berlin - Campus Virchow Klinikum
      • Bochum, Tyskland, 44892
        • Knappschaftskrankenhaus Bochum-Langendreer
      • Bonn, Tyskland, 53111
        • Universitätsklinikum Bonn
      • Braunschweig, Tyskland, 38114
        • Städtisches Klinikum Braunschweig gGmbH
      • Bremen, Tyskland, 28177
        • Klinikum Bremen-Mitte
      • Darmstadt, Tyskland, 64283
        • Klinikum Darmstadt
      • Düsseldorf, Tyskland, 40225
        • Universitätsklinikum Düsseldorf
      • Essen, Tyskland, 45239
        • Kliniken Essen Süd, Ev. Krankenhaus Essen-Werden gGmbH
      • Esslingen, Tyskland, 73730
        • Klinikum Esslingen
      • Flensburg, Tyskland, 24939
        • St. Franziskus Hospital
      • Frankfurt-Höchst, Tyskland, 65929
        • Klinikum Frankfurt Höchst GmbH
      • Freiburg, Tyskland, 79106
        • Universitatsklinikum Freiburg
      • Fulda, Tyskland, 36043
        • Medizinisches Versorgungszentrum Osthessen GmbH
      • Gießen, Tyskland, 35392
        • Universitätsklinikum Gießen
      • Goch, Tyskland, 47574
        • Wilhelm-Anton-Hospital gGmbH Goch
      • Göttingen, Tyskland, 37075
        • Universitätsklinikum Göttingen
      • Hamburg, Tyskland, 20246
        • Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf
      • Hamburg, Tyskland, 22763
        • Asklepios Klinik Altona
      • Hamm, Tyskland, 59063
        • Evangelisches Krankenhaus Hamm gGmbH
      • Hanau, Tyskland, 63450
        • Klinikum Hanau
      • Hannover, Tyskland, 30625
        • Medizinische Hochschule Hannover
      • Hannover, Tyskland, 30449
        • KRH Klinikum Hannover-Siloah
      • Heilbronn, Tyskland, 74078
        • SLK-Kliniken GmbH Heilbronn
      • Homburg, Tyskland, 66421
        • Universitätskliniken des Saarlandes
      • Karlsruhe, Tyskland, 76133
        • Städtisches Klinikum Karlsruhe gGmbH
      • Kiel, Tyskland, 24116
        • Universitätsklinikum Kiel
      • Lebach, Tyskland, 66822
        • Caritas-Krankenhaus Lebach
      • Lemgo, Tyskland, 32657
        • Klinikum Lippe-Lemgo
      • Lüdenscheid, Tyskland, 58515
        • Klinikum Lüdenscheid
      • Magdeburg, Tyskland, 39120
        • Universitätsklinikum der Otto-von Guericke Universität Magdeburg
      • Mainz, Tyskland, 55131
        • Klinikum der Johannes Gutenberg Universität Mainz
      • Minden, Tyskland, 32429
        • Johannes Wesling Klinikum Minden
      • München, Tyskland, 80804
        • Klinikum Schwabing
      • München, Tyskland, 81675
        • Klinikum rechts der Isar München
      • Neuss, Tyskland, 41464
        • Lukaskrankenhaus GmbH Neuss
      • Offenburg, Tyskland, 77654
        • Ortenau Klinikum Offenburg Gengenbach
      • Oldenburg, Tyskland, 26133
        • Klinikum Oldenburg gGmbH
      • Passau, Tyskland, 94032
        • Klinikum Passau
      • Saarbrücken, Tyskland, 66113
        • Caritas-Klinik St. Theresia Saarbrücken
      • Schwabisch Gmund, Tyskland, 73557
        • Stauferklinikum Schwäbisch Gmünd
      • Stuttgart, Tyskland, 70174
        • Klinikum Stuttgart - Katharinenhospital
      • Stuttgart, Tyskland, 70176
        • Diakonie-Klinikum Stuttgart
      • Traunstein, Tyskland, 83278
        • Klinikum Traunstein
      • Trier, Tyskland, 54292
        • Krankenhaus der Barmherzigen Brüder
      • Tübingen, Tyskland, 72076
        • Universitätsklinikum Tübingen
      • Ulm, Tyskland, 89081
        • Universitatsklinikum Ulm
      • Villingen-Schwenningen, Tyskland, 78050
        • Schwarzwald-Baar Klinikum Villingen-Schwenningen GmbH
      • Wuppertal, Tyskland, 42283
        • Helios Klinikum Wuppertal
  • Østrig
      • Graz, Østrig, 8036
        • Medizinische Universitäts Graz
      • Innsbruck, Østrig, A-6020
        • Universitätsklinikum Innsbruck
      • Linz, Østrig, A-4020
        • Krankenhaus der Elisabethinen Linz
      • Linz, Østrig, A-4010
        • Krankenhaus der Barmherzigen Schwestern Linz Betriebsgesellschaft m.b.H.
      • Linz, Østrig, A-4010
        • Krankenhaus der Barmherzigen Schwestern Linz
      • Salzburg, Østrig, A-5020
        • Salzburger Landeskliniken
      • Wien, Østrig, A-1140
        • Hanuschkrankenhaus Wien

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Patienter med bekræftet diagnose af akut myeloid leukæmi i henhold til Verdenssundhedsorganisationens (WHO) klassifikation.
  • Tilstedeværelse af NPM1-mutation vurderet i et af de centrale AMLSG-referencelaboratorier.
  • Alder ≥ 18 år. Der er ingen øvre aldersgrænse.
  • Ingen forudgående kemoterapi for leukæmi undtagen hydroxyurinstof for at kontrollere hyperleukocytose, hvis det er nødvendigt i op til 5 dage under den diagnostiske screeningsfase.
  • Ikke-gravide og ikke-ammende. Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest med en følsomhed på mindst 25 mIU/ml inden for 72 timer før registrering.

  • Kvindelige patienter i den fødedygtige alder og mandlige patienter skal acceptere at undgå at blive gravide eller at blive far til et barn, mens de er i behandling og inden for et år efter den sidste dosis kemoterapi.

    • Kvinder i den fødedygtige alder skal enten forpligte sig til fortsat at afholde sig fra heteroseksuelt samleje eller påbegynde to acceptable metoder til prævention: en yderst effektiv metode (f.eks. spiral, hormonligation, tubal ligering eller partners vasektomi) og en yderligere effektiv metode (f.eks. , latex kondom, mellemgulv eller cervikal hætte).
    • "Kvinder i den fødedygtige alder" defineres som en seksuelt aktiv moden kvinde, der ikke har gennemgået en hysterektomi, eller som har haft menstruation på noget tidspunkt i de foregående 24 på hinanden følgende måneder.
    • Mænd skal bruge latexkondom under enhver seksuel kontakt med kvinder i den fødedygtige alder, selvom de har gennemgået en vellykket vasektomi.
  • Underskrevet skriftligt informeret samtykke.

Ekskluderingskriterier:

  • AML med andre tilbagevendende genetiske ændringer (ifølge WHO 2008):

    • AML med t(8;21)(q22;q22); RUNX1-RUNX1T1
    • AML med inv(16)(p13.1q22) eller t(16;16)(p13.1;q22); CBFB-MYH11
    • AML med t(15;17)(q22;q12); PML-RARA (eller andre translokationer, der involverer RARA)
    • AML med t(9;11)(p22;q23); MLLT3-MLL (eller andre translokationer, der involverer MLL)
    • AML med t(6;9)(p23;q34); DEK-NUP214
    • AML med inv(3)(q21q26.2) eller t(3;3)(q21;q26.2); RPN1-EVI1.
  • Ydeevnestatus WHO > 2.
  • Patienter med ejektionsfraktion < 50 % ved MUGA- eller ECHO-scanning inden for 14 dage efter dag 1.

  • Organinsufficiens:

    • kreatinin > 1,5x øvre normalt serumniveau
    • bilirubin, AST eller ALP > 2,5x øvre normal serumniveau, kan ikke tilskrives AML
    • hjertesvigt NYHA III/IV
    • svær obstruktiv eller restriktiv ventilationsforstyrrelse.
  • Ukontrolleret infektion.
  • Alvorlig neurologisk eller psykiatrisk lidelse, der forstyrrer evnen til at give et informeret samtykke.
  • Patienter med en "aktuelt aktiv" anden malignitet ud over ikke-melanom hudkræft. Patienter anses ikke for at have en "aktuelt aktiv" malignitet, hvis de har afsluttet behandlingen og af deres læge anses for at have mindre end 30 % risiko for tilbagefald inden for et år.
  • Kendt positiv for HIV, aktiv HBV, HCV eller Hepatitis A infektion.
  • Blødningsforstyrrelse uafhængig af leukæmi.
  • Intet samtykke til registrering, opbevaring og bearbejdning af de enkelte sygdomskarakteristika og forløb samt oplysning af familielægen om studiedeltagelse.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: 1
kemoterapi i kombination med ATRA med gemtuzumab ozogamicin
Medicin: Gemtuzumab Ozogamicin (Mylotarg)

Induktionscyklus 1, 2: GO 3mg/m² ved intravenøs infusion (IVI) på dag 1 (samlet dosis 3 mg/m2). Start efter etoposid IVI. Der forventes ingen dosisreduktion hos ældre (> 60 år) patienter.

Konsolidering 1: GO 3mg/m² ved intravenøs infusion (IVI) på dag 1 (samlet dosis 3 mg/m2). Start efter første dosis af højdosis cytarabin. Der forventes ingen dosisreduktion hos ældre (> 60 år) patienter.

For alle patienter, der oplever langvarig trombocytopeni CTC-grad 3/4 under den første eller anden induktionsterapi, som forekommer i mere end dag 35 efter start af cyklussen, vil de yderligere behandlingscyklusser blive administreret uden Gemtuzumab ozogamicin.

Konsolidering 2, 3: ingen GO

Medicin: standard kemoterapi
Idarubicin, Etoposid, Cytarabin, ATRA, Pegfilgrastim
Aktiv komparator: 2
kemoterapi i kombination med ATRA uden gemtuzumab ozogamicin
Medicin: standard kemoterapi
Idarubicin, Etoposid, Cytarabin, ATRA, Pegfilgrastim

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: fire år
fire år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Hyppigheder af fuldstændig remission efter induktionsterapi (CR)
Tidsramme: senest 56 dage
senest 56 dage
Kumulativ forekomst af tilbagefald (CIR) og død i CR (CID)
Tidsramme: fire år
fire år
Begivenhedsfri overlevelse (EFS)
Tidsramme: fire år
fire år
Dage på hospitalet under hver cyklus og under hele interventionen
Tidsramme: 6 måneder
6 måneder
Type, hyppighed, sværhedsgrad, timing og sammenhæng af AE'er og laboratorieabnormiteter observeret under forskellige behandlingscyklusser
Tidsramme: 6 måneder
6 måneder
Incidens af infektion efter induktion og konsolideringsterapi
Tidsramme: 6 måneder
6 måneder
Varighed af neutropeni og trombocytopeni efter induktions- og konsolideringsbehandling
Tidsramme: 6 måneder
6 måneder
Livskvalitet vurderet af EORTC Quality of Life Core Questionnaire (QLQ-C30), suppleret med information om selvvurderede samtidige sygdomme, sene behandlingseffekter og demografi ifølge Messerer et al [49]
Tidsramme: to år efter endt behandling
to år efter endt behandling

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University of Ulm

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Hartmut Doehner, MD, University of Ulm

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

12. maj 2010

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. september 2021

Studieafslutning (Faktiske)

1. september 2021

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

5. maj 2009

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

5. maj 2009

Først opslået (Skøn)

6. maj 2009

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

27. februar 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

24. februar 2023

Sidst verificeret

1. februar 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • AMLSG 09-09

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Akut myeloid leukæmi

Kliniske forsøg med Gemtuzumab Ozogamicin (Mylotarg)

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Oman

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner