Studie zur Chemotherapie in Kombination mit All-trans-Retinsäure (ATRA) mit oder ohne Gemtuzumab Ozogamicin bei Patienten mit akuter myeloischer Leukämie (AML) und mutierter Nucleophosmin-1 (NPM1)-Genmutation
24. Februar 2023 aktualisiert von: Prof. Dr. Hartmut Doehner, University of Ulm
Phase-III-Studie zur Chemotherapie in Kombination mit ATRA mit oder ohne Gemtuzumab Ozogamicin bei Patienten mit akuter myeloischer Leukämie und NPM1-Genmutation
Randomisierte, zweiarmige, offene, multizentrische Phase-III-Studie bei erwachsenen Patienten mit AML- und NPM1-Mutation.
Vor Änderung Nr. 4 (Dezember 2013):
Primäres Wirksamkeitsziel:
- Bewertung der Wirksamkeit basierend auf dem ereignisfreien Überleben (EFS) nach Induktions- und Konsolidierungschemotherapie plus all-trans-Retinsäure (ATRA) mit oder ohne Gemtuzumab Ozogamicin (GO) bei erwachsenen Patienten mit akuter myeloischer Leukämie (AML) und Nukleophosmin-1-Mutation ( NPM1)
Nach Änderung Nr. 4 (Dezember 2013):
Primäres Wirksamkeitsziel:
- Bewertung der Wirksamkeit basierend auf dem Gesamtüberleben (OS) nach Induktions- und Konsolidierungschemotherapie plus all-trans-Retinsäure (ATRA) mit oder ohne Gemtuzumab Ozogamicin (GO) bei erwachsenen Patienten mit akuter myeloischer Leukämie (AML) und Nukleophosmin-1-Mutation (NPM1)
Studienübersicht
Status
Abgeschlossen
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Tatsächlich)
600
Phase
- Phase 3
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienorte
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Aschaffenburg, Deutschland, 63739
- Klinikum Aschaffenburg-Alzenau
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Aurich, Deutschland, 26603
- Ubbo-Emmius-Klinik Aurich
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Bad Saarow, Deutschland, 15526
- HELIOS Klinikum Bad Saarow
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Berlin, Deutschland, 12351
- Vivantes Klinikum Neukölln
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Berlin, Deutschland, 10967
- Vivantes Klinikum Am Urban
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Berlin, Deutschland, 13353
- Charité Berlin - Campus Virchow Klinikum
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Bochum, Deutschland, 44892
- Knappschaftskrankenhaus Bochum-Langendreer
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Bonn, Deutschland, 53111
- Universitatsklinikum Bonn
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Braunschweig, Deutschland, 38114
- Stadtisches Klinikum Braunschweig gGmbH
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Bremen, Deutschland, 28177
- Klinikum Bremen-Mitte
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Darmstadt, Deutschland, 64283
- Klinikum Darmstadt
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Düsseldorf, Deutschland, 40225
- Universitätsklinikum Düsseldorf
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Essen, Deutschland, 45239
- Kliniken Essen Süd, Ev. Krankenhaus Essen-Werden gGmbH
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Esslingen, Deutschland, 73730
- Klinikum Esslingen
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Flensburg, Deutschland, 24939
- St. Franziskus Hospital
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Frankfurt-Höchst, Deutschland, 65929
- Klinikum Frankfurt Höchst GmbH
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Freiburg, Deutschland, 79106
- Universitatsklinikum Freiburg
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Fulda, Deutschland, 36043
- Medizinisches Versorgungszentrum Osthessen GmbH
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Gießen, Deutschland, 35392
- Universitätsklinikum Gießen
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Goch, Deutschland, 47574
- Wilhelm-Anton-Hospital gGmbH Goch
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Göttingen, Deutschland, 37075
- Universitätsklinikum Göttingen
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Hamburg, Deutschland, 20246
- Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf
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Hamburg, Deutschland, 22763
- Asklepios Klinik Altona
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Hamm, Deutschland, 59063
- Evangelisches Krankenhaus Hamm gGmbH
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Hanau, Deutschland, 63450
- Klinikum Hanau
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Hannover, Deutschland, 30625
- Medizinische Hochschule Hannover
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Hannover, Deutschland, 30449
- KRH Klinikum Hannover-Siloah
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Heilbronn, Deutschland, 74078
- SLK-Kliniken GmbH Heilbronn
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Homburg, Deutschland, 66421
- Universitätskliniken des Saarlandes
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Karlsruhe, Deutschland, 76133
- Städtisches Klinikum Karlsruhe gGmbH
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Kiel, Deutschland, 24116
- Universitätsklinikum Kiel
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Lebach, Deutschland, 66822
- Caritas-Krankenhaus Lebach
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Lemgo, Deutschland, 32657
- Klinikum Lippe-Lemgo
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Lüdenscheid, Deutschland, 58515
- Klinikum Lüdenscheid
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Magdeburg, Deutschland, 39120
- Universitätsklinikum der Otto-von Guericke Universität Magdeburg
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Mainz, Deutschland, 55131
- Klinikum der Johannes Gutenberg Universität Mainz
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Minden, Deutschland, 32429
- Johannes Wesling Klinikum Minden
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München, Deutschland, 80804
- Klinikum Schwabing
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München, Deutschland, 81675
- Klinikum rechts der Isar München
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Neuss, Deutschland, 41464
- Lukaskrankenhaus GmbH Neuss
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Offenburg, Deutschland, 77654
- Ortenau Klinikum Offenburg Gengenbach
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Oldenburg, Deutschland, 26133
- Klinikum Oldenburg gGmbH
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Passau, Deutschland, 94032
- Klinikum Passau
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Saarbrücken, Deutschland, 66113
- Caritas-Klinik St. Theresia Saarbrücken
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Schwabisch Gmund, Deutschland, 73557
- Stauferklinikum Schwäbisch Gmünd
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Stuttgart, Deutschland, 70174
- Klinikum Stuttgart - Katharinenhospital
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Stuttgart, Deutschland, 70176
- Diakonie-Klinikum Stuttgart
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Traunstein, Deutschland, 83278
- Klinikum Traunstein
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Trier, Deutschland, 54292
- Krankenhaus der Barmherzigen Brüder
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Tübingen, Deutschland, 72076
- Universitatsklinikum Tubingen
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Ulm, Deutschland, 89081
- Universitätsklinikum Ulm
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Villingen-Schwenningen, Deutschland, 78050
- Schwarzwald-Baar Klinikum Villingen-Schwenningen GmbH
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Wuppertal, Deutschland, 42283
- Helios Klinikum Wuppertal
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Graz, Österreich, 8036
- Medizinische Universitäts Graz
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Innsbruck, Österreich, A-6020
- Universitätsklinikum Innsbruck
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Linz, Österreich, A-4020
- Krankenhaus der Elisabethinen Linz
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Linz, Österreich, A-4010
- Krankenhaus der Barmherzigen Schwestern Linz Betriebsgesellschaft m.b.H.
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Linz, Österreich, A-4010
- Krankenhaus Der Barmherzigen Schwestern Linz
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Salzburg, Österreich, A-5020
- Salzburger Landeskliniken
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Wien, Österreich, A-1140
- Hanuschkrankenhaus Wien
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Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Nein
Studienberechtigte Geschlechter
Alle
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Patienten mit bestätigter Diagnose einer akuten myeloischen Leukämie gemäß der Klassifikation der Weltgesundheitsorganisation (WHO).
- Vorhandensein einer NPM1-Mutation, wie in einem der zentralen AMLSG-Referenzlabors bewertet.
- Alter ≥ 18 Jahre. Es gibt keine Altersobergrenze.
- Keine vorherige Chemotherapie gegen Leukämie, außer Hydroxyharnstoff zur Kontrolle der Hyperleukozytose, falls erforderlich, für bis zu 5 Tage während der diagnostischen Screening-Phase.
- Nicht schwanger und nicht stillend. Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) müssen innerhalb von 72 Stunden vor der Registrierung einen negativen Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest mit einer Empfindlichkeit von mindestens 25 mIU/ml aufweisen.
Weibliche Patienten im gebärfähigen Alter und männliche Patienten müssen sich bereit erklären, während der Therapie und innerhalb eines Jahres nach der letzten Dosis der Chemotherapie eine Schwangerschaft zu vermeiden oder ein Kind zu zeugen.
- Frauen im gebärfähigen Alter müssen sich entweder zur fortgesetzten Abstinenz vom heterosexuellen Verkehr verpflichten oder mit zwei akzeptablen Methoden der Empfängnisverhütung beginnen: eine hochwirksame Methode (z. , Latexkondom, Diaphragma oder Portiokappe).
- „Frauen im gebärfähigen Alter“ ist definiert als eine sexuell aktive reife Frau, die sich keiner Hysterektomie unterzogen hat oder die zu irgendeinem Zeitpunkt in den vorangegangenen 24 aufeinanderfolgenden Monaten Menstruation hatte.
- Männer müssen bei jedem sexuellen Kontakt mit Frauen im gebärfähigen Alter ein Latexkondom verwenden, auch wenn sie sich einer erfolgreichen Vasektomie unterzogen haben.
- Unterschriebene schriftliche Einverständniserklärung.
Ausschlusskriterien:
AML mit anderen wiederkehrenden genetischen Veränderungen (nach WHO 2008):
- AML mit t(8;21)(q22;q22); RUNX1-RUNX1T1
- AML mit inv(16)(p13.1q22) oder t(16;16)(p13.1;q22); CBFB-MYH11
- AML mit t(15;17)(q22;q12); PML-RARA (oder andere Translokationen mit RARA)
- AML mit t(9;11)(p22;q23); MLLT3-MLL (oder andere Translokationen mit MLL)
- AML mit t(6;9)(p23;q34); DEK-NUP214
- AML mit inv(3)(q21q26.2) oder t(3;3)(q21;q26.2); RPN1-EVI1.
- Leistungsstatus WER > 2.
- Patienten mit Ejektionsfraktion < 50 % durch MUGA- oder ECHO-Scan innerhalb von 14 Tagen nach Tag 1.
Organinsuffizienz:
- Kreatinin > 1,5x oberer normaler Serumspiegel
- Bilirubin, AST oder ALP > 2,5-facher oberer normaler Serumspiegel, nicht auf AML zurückzuführen
- Herzinsuffizienz NYHA III/IV
- schwere obstruktive oder restriktive Ventilationsstörung.
- Unkontrollierte Infektion.
- Schwere neurologische oder psychiatrische Störung, die die Fähigkeit beeinträchtigt, eine Einverständniserklärung abzugeben.
- Patienten mit einer „aktuell aktiven“ zweiten bösartigen Erkrankung, bei der es sich nicht um nicht-melanozytären Hautkrebs handelt. Patienten gelten nicht als Patienten mit einer „derzeit aktiven“ bösartigen Erkrankung, wenn sie die Therapie abgeschlossen haben und ihr Arzt ein Risiko von weniger als 30 % für einen Rückfall innerhalb eines Jahres einschätzt.
- Bekanntermaßen positiv für eine HIV-, aktive HBV-, HCV- oder Hepatitis-A-Infektion.
- Blutungsstörung unabhängig von Leukämie.
- Keine Einwilligung zur Erfassung, Speicherung und Verarbeitung der individuellen Krankheitsmerkmale und -verläufe sowie Information des Hausarztes über die Studienteilnahme.
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Experimental: 1
Chemotherapie in Kombination mit ATRA mit Gemtuzumab Ozogamicin
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Induktionszyklus 1, 2: GO 3 mg/m² durch intravenöse Infusion (IVI) an Tag 1 (Gesamtdosis 3 mg/m2). Beginnen Sie nach Etoposid IVI. Bei älteren Patienten (> 60 Jahre) ist keine Dosisreduktion vorgesehen. Konsolidierung 1: GO 3 mg/m² durch intravenöse Infusion (IVI) an Tag 1 (Gesamtdosis 3 mg/m2). Beginnen Sie nach der ersten Dosis von hochdosiertem Cytarabin. Bei älteren Patienten (> 60 Jahre) ist keine Dosisreduktion vorgesehen. Bei allen Patienten mit verlängerter Thrombozytopenie CTC-Grad 3/4 während der ersten oder zweiten Induktionstherapie, die länger als Tag 35 nach Beginn des Zyklus auftritt, werden die weiteren Therapiezyklen ohne Gemtuzumab Ozogamicin verabreicht. Konsolidierung 2, 3: kein GO
Idarubicin, Etoposid, Cytarabin, ATRA, Pegfilgrastim
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Aktiver Komparator: 2
Chemotherapie in Kombination mit ATRA ohne Gemtuzumab Ozogamicin
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Idarubicin, Etoposid, Cytarabin, ATRA, Pegfilgrastim
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
|---|---|
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Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: vier Jahre
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vier Jahre
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
|---|---|
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Komplettremissionsraten nach Induktionstherapie (CR)
Zeitfenster: nicht später als 56 Tage
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nicht später als 56 Tage
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Kumulierte Rückfallinzidenz (CIR) und Tod bei CR (CID)
Zeitfenster: vier Jahre
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vier Jahre
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Ereignisfreies Überleben (EFS)
Zeitfenster: vier Jahre
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vier Jahre
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Tage im Krankenhaus während jedes Zyklus und während des gesamten Eingriffs
Zeitfenster: 6 Monate
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6 Monate
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Art, Häufigkeit, Schweregrad, Zeitpunkt und Zusammenhang von UE und Laboranomalien, die während verschiedener Behandlungszyklen beobachtet wurden
Zeitfenster: 6 Monate
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6 Monate
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Infektionsinzidenz nach Induktions- und Konsolidierungstherapie
Zeitfenster: 6 Monate
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6 Monate
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Dauer der Neutropenie und Thrombozytopenie nach Induktions- und Konsolidierungstherapie
Zeitfenster: 6 Monate
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6 Monate
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Lebensqualität bewertet durch den EORTC Quality of Life Core Questionnaire (QLQ-C30), ergänzt um Informationen zu selbst eingeschätzten Begleiterkrankungen, Spätbehandlungseffekten und Demographie nach Messerer et al. [49]
Zeitfenster: zwei Jahre nach Abschluss der Therapie
|
zwei Jahre nach Abschluss der Therapie
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Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Sponsor
Ermittler
- Hauptermittler: Hartmut Doehner, MD, University of Ulm
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
12. Mai 2010
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
1. September 2021
Studienabschluss (Tatsächlich)
1. September 2021
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
5. Mai 2009
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
5. Mai 2009
Zuerst gepostet (Schätzen)
6. Mai 2009
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Schätzen)
27. Februar 2023
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
24. Februar 2023
Zuletzt verifiziert
1. Februar 2023
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- AMLSG 09-09
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