Badanie chemioterapii w skojarzeniu z kwasem all-trans-retinowym (ATRA) z gemtuzumabem ozogamicyną lub bez niej u pacjentów z ostrą białaczką szpikową (AML) i zmutowaną mutacją genu nukleofosminy-1 (NPM1)
24 lutego 2023 zaktualizowane przez: Prof. Dr. Hartmut Doehner, University of Ulm
Badanie III fazy chemioterapii w skojarzeniu z ATRA z gemtuzumabem lub bez gemtuzumabu ozogamycyną u pacjentów z ostrą białaczką szpikową i mutacją genu NPM1
Randomizowane, dwuramienne, otwarte, wieloośrodkowe badanie fazy III z udziałem dorosłych pacjentów z mutacjami AML i NPM1.
Przed zmianą nr 4 (grudzień 2013 r.):
Główny cel skuteczności:
- Ocena skuteczności na podstawie przeżycia wolnego od zdarzeń (EFS) po chemioterapii indukcyjnej i konsolidacyjnej z kwasem all-trans-retinowym (ATRA) z gemtuzumabem ozogamycyną (GO) lub bez niej u dorosłych pacjentów z ostrą białaczką szpikową (AML) i mutantem nukleofosminy-1 ( NPM1)
Po zmianie nr 4 (grudzień 2013 r.):
Główny cel skuteczności:
- Ocena skuteczności na podstawie przeżycia całkowitego (OS) po chemioterapii indukcyjnej i konsolidacyjnej z kwasem all-trans-retinowym (ATRA) z gemtuzumabem ozogamycyną (GO) lub bez niej u dorosłych pacjentów z ostrą białaczką szpikową (AML) i zmutowaną nukleofosminą-1 (NPM1)
Przegląd badań
Status
Zakończony
Warunki
Interwencja / Leczenie
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
600
Faza
- Faza 3
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
-
Graz, Austria, 8036
- Medizinische Universitäts Graz
-
Innsbruck, Austria, A-6020
- Universitätsklinikum Innsbruck
-
Linz, Austria, A-4020
- Krankenhaus der Elisabethinen Linz
-
Linz, Austria, A-4010
- Krankenhaus der Barmherzigen Schwestern Linz Betriebsgesellschaft m.b.H.
-
Linz, Austria, A-4010
- Krankenhaus Der Barmherzigen Schwestern Linz
-
Salzburg, Austria, A-5020
- Salzburger Landeskliniken
-
Wien, Austria, A-1140
- Hanuschkrankenhaus Wien
-
-
-
-
-
Aschaffenburg, Niemcy, 63739
- Klinikum Aschaffenburg-Alzenau
-
Aurich, Niemcy, 26603
- Ubbo-Emmius-Klinik Aurich
-
Bad Saarow, Niemcy, 15526
- HELIOS Klinikum Bad Saarow
-
Berlin, Niemcy, 12351
- Vivantes Klinikum Neukölln
-
Berlin, Niemcy, 10967
- Vivantes Klinikum Am Urban
-
Berlin, Niemcy, 13353
- Charité Berlin - Campus Virchow Klinikum
-
Bochum, Niemcy, 44892
- Knappschaftskrankenhaus Bochum-Langendreer
-
Bonn, Niemcy, 53111
- Universitatsklinikum Bonn
-
Braunschweig, Niemcy, 38114
- Stadtisches Klinikum Braunschweig gGmbH
-
Bremen, Niemcy, 28177
- Klinikum Bremen-Mitte
-
Darmstadt, Niemcy, 64283
- Klinikum Darmstadt
-
Düsseldorf, Niemcy, 40225
- Universitätsklinikum Düsseldorf
-
Essen, Niemcy, 45239
- Kliniken Essen Süd, Ev. Krankenhaus Essen-Werden gGmbH
-
Esslingen, Niemcy, 73730
- Klinikum Esslingen
-
Flensburg, Niemcy, 24939
- St. Franziskus Hospital
-
Frankfurt-Höchst, Niemcy, 65929
- Klinikum Frankfurt Höchst GmbH
-
Freiburg, Niemcy, 79106
- Universitatsklinikum Freiburg
-
Fulda, Niemcy, 36043
- Medizinisches Versorgungszentrum Osthessen GmbH
-
Gießen, Niemcy, 35392
- Universitätsklinikum Gießen
-
Goch, Niemcy, 47574
- Wilhelm-Anton-Hospital gGmbH Goch
-
Göttingen, Niemcy, 37075
- Universitätsklinikum Göttingen
-
Hamburg, Niemcy, 20246
- Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf
-
Hamburg, Niemcy, 22763
- Asklepios Klinik Altona
-
Hamm, Niemcy, 59063
- Evangelisches Krankenhaus Hamm gGmbH
-
Hanau, Niemcy, 63450
- Klinikum Hanau
-
Hannover, Niemcy, 30625
- Medizinische Hochschule Hannover
-
Hannover, Niemcy, 30449
- KRH Klinikum Hannover-Siloah
-
Heilbronn, Niemcy, 74078
- SLK-Kliniken GmbH Heilbronn
-
Homburg, Niemcy, 66421
- Universitätskliniken des Saarlandes
-
Karlsruhe, Niemcy, 76133
- Städtisches Klinikum Karlsruhe gGmbH
-
Kiel, Niemcy, 24116
- Universitätsklinikum Kiel
-
Lebach, Niemcy, 66822
- Caritas-Krankenhaus Lebach
-
Lemgo, Niemcy, 32657
- Klinikum Lippe-Lemgo
-
Lüdenscheid, Niemcy, 58515
- Klinikum Lüdenscheid
-
Magdeburg, Niemcy, 39120
- Universitätsklinikum der Otto-von Guericke Universität Magdeburg
-
Mainz, Niemcy, 55131
- Klinikum der Johannes Gutenberg Universität Mainz
-
Minden, Niemcy, 32429
- Johannes Wesling Klinikum Minden
-
München, Niemcy, 80804
- Klinikum Schwabing
-
München, Niemcy, 81675
- Klinikum rechts der Isar München
-
Neuss, Niemcy, 41464
- Lukaskrankenhaus GmbH Neuss
-
Offenburg, Niemcy, 77654
- Ortenau Klinikum Offenburg Gengenbach
-
Oldenburg, Niemcy, 26133
- Klinikum Oldenburg gGmbH
-
Passau, Niemcy, 94032
- Klinikum Passau
-
Saarbrücken, Niemcy, 66113
- Caritas-Klinik St. Theresia Saarbrücken
-
Schwabisch Gmund, Niemcy, 73557
- Stauferklinikum Schwäbisch Gmünd
-
Stuttgart, Niemcy, 70174
- Klinikum Stuttgart - Katharinenhospital
-
Stuttgart, Niemcy, 70176
- Diakonie-Klinikum Stuttgart
-
Traunstein, Niemcy, 83278
- Klinikum Traunstein
-
Trier, Niemcy, 54292
- Krankenhaus der Barmherzigen Brüder
-
Tübingen, Niemcy, 72076
- Universitatsklinikum Tubingen
-
Ulm, Niemcy, 89081
- Universitätsklinikum Ulm
-
Villingen-Schwenningen, Niemcy, 78050
- Schwarzwald-Baar Klinikum Villingen-Schwenningen GmbH
-
Wuppertal, Niemcy, 42283
- Helios Klinikum Wuppertal
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Pacjenci z potwierdzonym rozpoznaniem ostrej białaczki szpikowej według klasyfikacji Światowej Organizacji Zdrowia (WHO).
- Obecność mutacji NPM1 oceniana w jednym z centralnych laboratoriów referencyjnych AMLSG.
- Wiek ≥ 18 lat. Nie ma górnej granicy wieku.
- Brak wcześniejszej chemioterapii białaczki, z wyjątkiem hydroksymocznika w celu kontrolowania hiperleukocytozy, jeśli to konieczne, przez okres do 5 dni podczas diagnostycznej fazy przesiewowej.
- Nieciężarne i niekarmiące. Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu o czułości co najmniej 25 mIU/ml w ciągu 72 godzin przed rejestracją.
Pacjentki w wieku rozrodczym i pacjenci płci męskiej muszą wyrazić zgodę na uniknięcie zajścia w ciążę lub spłodzenia dziecka w trakcie leczenia iw ciągu roku po przyjęciu ostatniej dawki chemioterapii.
- Kobiety w wieku rozrodczym muszą albo zobowiązać się do kontynuowania abstynencji od stosunków heteroseksualnych, albo rozpocząć dwie akceptowalne metody antykoncepcji: jedną wysoce skuteczną metodę (np. , lateksowa prezerwatywa, diafragma lub kapturek naszyjkowy).
- „Kobieta w wieku rozrodczym” jest zdefiniowana jako dojrzała kobieta aktywna seksualnie, która nie przeszła histerektomii lub która kiedykolwiek miesiączkowała w ciągu ostatnich 24 kolejnych miesięcy.
- Mężczyźni muszą używać prezerwatywy lateksowej podczas wszelkich kontaktów seksualnych z kobietami w wieku rozrodczym, nawet jeśli przeszły pomyślną wazektomię.
- Podpisana pisemna świadoma zgoda.
Kryteria wyłączenia:
AML z innymi nawracającymi zmianami genetycznymi (wg WHO 2008):
- AML z t(8;21)(q22;q22); RUNX1-RUNX1T1
- AML z inv(16)(p13.1q22) lub t(16;16)(p13.1;q22); CBFB-MYH11
- AML z t(15;17)(q22;q12); PML-RARA (lub inne translokacje obejmujące RARA)
- AML z t(9;11)(p22;q23); MLLT3-MLL (lub inne translokacje obejmujące MLL)
- AML z t(6;9)(p23;q34); DEK-NUP214
- AML z inv(3)(q21q26.2) lub t(3;3)(q21;q26.2); RPN1-EVI1.
- Stan sprawności WHO > 2.
- Pacjenci z frakcją wyrzutową < 50% w badaniu MUGA lub ECHO w ciągu 14 dni od dnia 1.
Niewydolność narządów:
- kreatynina > 1,5-krotność górnego poziomu normy w surowicy
- bilirubina, AspAT lub ALP > 2,5x powyżej normy w surowicy, niezwiązane z AML
- niewydolność serca NYHA III/IV
- ciężkie obturacyjne lub restrykcyjne zaburzenie wentylacji.
- Niekontrolowana infekcja.
- Ciężkie zaburzenie neurologiczne lub psychiatryczne utrudniające wyrażenie świadomej zgody.
- Pacjenci z „obecnie czynnym” drugim nowotworem złośliwym innym niż nieczerniakowe raki skóry. Pacjentów nie uważa się za pacjentów z „aktualnie aktywnym” nowotworem złośliwym, jeśli ukończyli terapię, a ich lekarz uzna, że ryzyko nawrotu choroby w ciągu jednego roku jest mniejsze niż 30%.
- Znany pozytywny wynik zakażenia HIV, aktywnym HBV, HCV lub zapaleniem wątroby typu A.
- Zaburzenia krwotoczne niezależne od białaczki.
- Brak zgody na rejestrację, przechowywanie i przetwarzanie indywidualnej charakterystyki i przebiegu choroby oraz informacji lekarza rodzinnego o udziale w badaniu.
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: 1
chemioterapia w połączeniu z ATRA z gemtuzumabem ozogamycyną
|
Cykl indukcyjny 1, 2: GO 3 mg/m2 pc. w infuzji dożylnej (IVI) w dniu 1 (całkowita dawka 3 mg/m2 pc.). Rozpocząć po etopozydzie IVI. Nie przewiduje się zmniejszenia dawki u pacjentów w podeszłym wieku (> 60 lat). Konsolidacja 1: GO 3 mg/m² we wlewie dożylnym (IVI) w dniu 1 (całkowita dawka 3 mg/m²). Rozpocząć po pierwszej dawce cytarabiny w dużej dawce. Nie przewiduje się zmniejszenia dawki u pacjentów w podeszłym wieku (> 60 lat). U wszystkich pacjentów, u których podczas pierwszej lub drugiej terapii indukcyjnej wystąpiła przedłużająca się małopłytkowość stopnia 3/4 wg CTC, która utrzymuje się dłużej niż 35 dni po rozpoczęciu cyklu, kolejne cykle terapii będą podawane bez gemtuzumabu ozogamycyny. Konsolidacja 2, 3: brak GO
Idarubicyna, Etopozyd, Cytarabina, ATRA, Pegfilgrastim
|
|
Aktywny komparator: 2
chemioterapia w skojarzeniu z ATRA bez gemtuzumabu ozogamycyny
|
Idarubicyna, Etopozyd, Cytarabina, ATRA, Pegfilgrastim
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: cztery lata
|
cztery lata
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Wskaźniki całkowitej remisji po terapii indukcyjnej (CR)
Ramy czasowe: nie później niż 56 dni
|
nie później niż 56 dni
|
|
Skumulowana częstość nawrotów (CIR) i zgonów w CR (CID)
Ramy czasowe: cztery lata
|
cztery lata
|
|
Przeżycie bez zdarzeń (EFS)
Ramy czasowe: cztery lata
|
cztery lata
|
|
Dni pobytu w szpitalu podczas każdego cyklu i podczas całej interwencji
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
6 miesięcy
|
|
Rodzaj, częstość, nasilenie, czas wystąpienia i pokrewieństwo AE oraz nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych obserwowane podczas różnych cykli leczenia
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
6 miesięcy
|
|
Częstość występowania infekcji po terapii indukcyjnej i konsolidacyjnej
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
6 miesięcy
|
|
Czas trwania neutropenii i małopłytkowości po terapii indukcyjnej i konsolidacyjnej
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
6 miesięcy
|
|
Jakość życia oceniana za pomocą kwestionariusza EORTC Quality of Life Core Questionnaire (QLQ-C30), uzupełniona o informacje dotyczące samooceny chorób współistniejących, późnych efektów leczenia oraz dane demograficzne według Messerera i wsp. [49]
Ramy czasowe: dwa lata po zakończeniu terapii
|
dwa lata po zakończeniu terapii
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Hartmut Doehner, MD, University of Ulm
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
12 maja 2010
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
1 września 2021
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
1 września 2021
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
5 maja 2009
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
5 maja 2009
Pierwszy wysłany (Oszacować)
6 maja 2009
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)
27 lutego 2023
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
24 lutego 2023
Ostatnia weryfikacja
1 lutego 2023
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- AMLSG 09-09
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .