Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Studie van chemotherapie in combinatie met all-trans-retinoïnezuur (ATRA) met of zonder gemtuzumab ozogamicine bij patiënten met acute myeloïde leukemie (AML) en mutant nucleophosmin-1 (NPM1) genmutatie

24 februari 2023 bijgewerkt door: Prof. Dr. Hartmut Doehner, University of Ulm

Fase III-studie van chemotherapie in combinatie met ATRA met of zonder Gemtuzumab Ozogamicin bij patiënten met acute myeloïde leukemie en NPM1-genmutatie

Gerandomiseerde fase III, tweearmige, open-label, multicenter studie bij volwassen patiënten met AML- en NPM1-mutatie.

Vóór amendement nr. 4 (december 2013):

Primaire werkzaamheidsdoelstelling:

  • Evaluatie van de werkzaamheid op basis van gebeurtenisvrije overleving (EFS) na inductie- en consolidatiechemotherapie plus all-trans-retinoïnezuur (ATRA) met of zonder gemtuzumab ozogamicine (GO) bij volwassen patiënten met acute myeloïde leukemie (AML) en mutant nucleofosmine-1 ( NPM1)

Na wijziging nr. 4 (december 2013):

Primaire werkzaamheidsdoelstelling:

  • Evaluatie van de werkzaamheid op basis van algehele overleving (OS) na inductie- en consolidatiechemotherapie plus all-trans-retinoïnezuur (ATRA) met of zonder gemtuzumab ozogamicine (GO) bij volwassen patiënten met acute myeloïde leukemie (AML) en mutant nucleofosmine-1 (NPM1)

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

600

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Duitsland
      • Aschaffenburg, Duitsland, 63739
        • Klinikum Aschaffenburg-Alzenau
      • Aurich, Duitsland, 26603
        • Ubbo-Emmius-Klinik Aurich
      • Bad Saarow, Duitsland, 15526
        • HELIOS Klinikum Bad Saarow
      • Berlin, Duitsland, 12351
        • Vivantes Klinikum Neukölln
      • Berlin, Duitsland, 10967
        • Vivantes Klinikum Am Urban
      • Berlin, Duitsland, 13353
        • Charité Berlin - Campus Virchow Klinikum
      • Bochum, Duitsland, 44892
        • Knappschaftskrankenhaus Bochum-Langendreer
      • Bonn, Duitsland, 53111
        • Universitatsklinikum Bonn
      • Braunschweig, Duitsland, 38114
        • Stadtisches Klinikum Braunschweig gGmbH
      • Bremen, Duitsland, 28177
        • Klinikum Bremen-Mitte
      • Darmstadt, Duitsland, 64283
        • Klinikum Darmstadt
      • Düsseldorf, Duitsland, 40225
        • Universitätsklinikum Düsseldorf
      • Essen, Duitsland, 45239
        • Kliniken Essen Süd, Ev. Krankenhaus Essen-Werden gGmbH
      • Esslingen, Duitsland, 73730
        • Klinikum Esslingen
      • Flensburg, Duitsland, 24939
        • St. Franziskus Hospital
      • Frankfurt-Höchst, Duitsland, 65929
        • Klinikum Frankfurt Höchst GmbH
      • Freiburg, Duitsland, 79106
        • Universitatsklinikum Freiburg
      • Fulda, Duitsland, 36043
        • Medizinisches Versorgungszentrum Osthessen GmbH
      • Gießen, Duitsland, 35392
        • Universitätsklinikum Gießen
      • Goch, Duitsland, 47574
        • Wilhelm-Anton-Hospital gGmbH Goch
      • Göttingen, Duitsland, 37075
        • Universitätsklinikum Göttingen
      • Hamburg, Duitsland, 20246
        • Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf
      • Hamburg, Duitsland, 22763
        • Asklepios Klinik Altona
      • Hamm, Duitsland, 59063
        • Evangelisches Krankenhaus Hamm gGmbH
      • Hanau, Duitsland, 63450
        • Klinikum Hanau
      • Hannover, Duitsland, 30625
        • Medizinische Hochschule Hannover
      • Hannover, Duitsland, 30449
        • KRH Klinikum Hannover-Siloah
      • Heilbronn, Duitsland, 74078
        • SLK-Kliniken GmbH Heilbronn
      • Homburg, Duitsland, 66421
        • Universitätskliniken des Saarlandes
      • Karlsruhe, Duitsland, 76133
        • Städtisches Klinikum Karlsruhe gGmbH
      • Kiel, Duitsland, 24116
        • Universitätsklinikum Kiel
      • Lebach, Duitsland, 66822
        • Caritas-Krankenhaus Lebach
      • Lemgo, Duitsland, 32657
        • Klinikum Lippe-Lemgo
      • Lüdenscheid, Duitsland, 58515
        • Klinikum Lüdenscheid
      • Magdeburg, Duitsland, 39120
        • Universitätsklinikum der Otto-von Guericke Universität Magdeburg
      • Mainz, Duitsland, 55131
        • Klinikum der Johannes Gutenberg Universität Mainz
      • Minden, Duitsland, 32429
        • Johannes Wesling Klinikum Minden
      • München, Duitsland, 80804
        • Klinikum Schwabing
      • München, Duitsland, 81675
        • Klinikum rechts der Isar München
      • Neuss, Duitsland, 41464
        • Lukaskrankenhaus GmbH Neuss
      • Offenburg, Duitsland, 77654
        • Ortenau Klinikum Offenburg Gengenbach
      • Oldenburg, Duitsland, 26133
        • Klinikum Oldenburg gGmbH
      • Passau, Duitsland, 94032
        • Klinikum Passau
      • Saarbrücken, Duitsland, 66113
        • Caritas-Klinik St. Theresia Saarbrücken
      • Schwabisch Gmund, Duitsland, 73557
        • Stauferklinikum Schwäbisch Gmünd
      • Stuttgart, Duitsland, 70174
        • Klinikum Stuttgart - Katharinenhospital
      • Stuttgart, Duitsland, 70176
        • Diakonie-Klinikum Stuttgart
      • Traunstein, Duitsland, 83278
        • Klinikum Traunstein
      • Trier, Duitsland, 54292
        • Krankenhaus der Barmherzigen Brüder
      • Tübingen, Duitsland, 72076
        • Universitatsklinikum Tubingen
      • Ulm, Duitsland, 89081
        • Universitätsklinikum Ulm
      • Villingen-Schwenningen, Duitsland, 78050
        • Schwarzwald-Baar Klinikum Villingen-Schwenningen GmbH
      • Wuppertal, Duitsland, 42283
        • Helios Klinikum Wuppertal
  • Oostenrijk
      • Graz, Oostenrijk, 8036
        • Medizinische Universitäts Graz
      • Innsbruck, Oostenrijk, A-6020
        • Universitätsklinikum Innsbruck
      • Linz, Oostenrijk, A-4020
        • Krankenhaus der Elisabethinen Linz
      • Linz, Oostenrijk, A-4010
        • Krankenhaus der Barmherzigen Schwestern Linz Betriebsgesellschaft m.b.H.
      • Linz, Oostenrijk, A-4010
        • Krankenhaus Der Barmherzigen Schwestern Linz
      • Salzburg, Oostenrijk, A-5020
        • Salzburger Landeskliniken
      • Wien, Oostenrijk, A-1140
        • Hanuschkrankenhaus Wien

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Patiënten met een bevestigde diagnose van acute myeloïde leukemie volgens de classificatie van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO).
  • Aanwezigheid van NPM1-mutatie zoals beoordeeld in een van de centrale AMLSG-referentielaboratoria.
  • Leeftijd ≥ 18 jaar. Er is geen maximale leeftijdsgrens.
  • Geen eerdere chemotherapie voor leukemie behalve hydroxyurea om hyperleukocytose onder controle te houden indien nodig gedurende maximaal 5 dagen tijdens de diagnostische screeningsfase.
  • Niet-zwanger en niet-verpleegster. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) moeten binnen 72 uur voorafgaand aan de registratie een negatieve zwangerschapstest in serum of urine hebben met een gevoeligheid van ten minste 25 mIE/ml.

  • Vrouwelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd en mannelijke patiënten moeten ermee instemmen om tijdens de therapie en binnen een jaar na de laatste dosis chemotherapie te voorkomen dat ze zwanger worden of een kind te verwekken.

    • Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten ofwel toezeggen zich te onthouden van heteroseksuele gemeenschap of beginnen met twee aanvaardbare anticonceptiemethoden: een zeer effectieve methode (bijv. , latex condoom, pessarium of pessarium).
    • "Vrouwen in de vruchtbare leeftijd" wordt gedefinieerd als een seksueel actieve volwassen vrouw die in de voorafgaande 24 opeenvolgende maanden geen hysterectomie heeft ondergaan of die op enig moment menstrueert.
    • Mannen moeten een latex condoom gebruiken tijdens elk seksueel contact met vrouwen die zwanger kunnen worden, zelfs als ze een succesvolle vasectomie hebben ondergaan.
  • Ondertekende schriftelijke geïnformeerde toestemming.

Uitsluitingscriteria:

  • AML met andere terugkerende genetische veranderingen (volgens WHO 2008):

    • AML met t(8;21)(q22;q22); RUNX1-RUNX1T1
    • AML met inv(16)(p13.1q22) of t(16;16)(p13.1;q22); CBFB-MYH11
    • AML met t(15;17)(q22;q12); PML-RARA (of andere translocaties met RARA)
    • AML met t(9;11)(p22;q23); MLLT3-MLL (of andere translocaties met MLL)
    • AML met t(6;9)(p23;q34); DEK-NUP214
    • AML met inv(3)(q21q26.2) of t(3;3)(q21;q26.2); RPN1-EVI1.
  • Prestatiestatus WGO > 2.
  • Patiënten met ejectiefractie < 50% volgens MUGA- of ECHO-scan binnen 14 dagen na dag 1.

  • Orgaan insufficiëntie:

    • creatinine > 1,5x bovenste normale serumspiegel
    • bilirubine, AST of ALP > 2,5x bovenste normale serumspiegel, niet toe te schrijven aan AML
    • hartfalen NYHA III/IV
    • ernstige obstructieve of restrictieve ventilatiestoornis.
  • Ongecontroleerde infectie.
  • Ernstige neurologische of psychiatrische stoornis die het vermogen om geïnformeerde toestemming te geven belemmert.
  • Patiënten met een "momenteel actieve" tweede maligniteit anders dan niet-melanoom huidkanker. Patiënten worden niet geacht een "momenteel actieve" maligniteit te hebben als ze de therapie hebben voltooid en volgens hun arts minder dan 30% risico lopen op terugval binnen een jaar.
  • Bekend positief voor HIV, actieve HBV, HCV of Hepatitis A-infectie.
  • Bloedingsstoornis onafhankelijk van leukemie.
  • Geen toestemming voor registratie, opslag en verwerking van de individuele ziektekenmerken en beloop alsmede informatie van de huisarts over studiedeelname.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: 1
chemotherapie in combinatie met ATRA met gemtuzumab ozogamicine
Geneesmiddel: Gemtuzumab Ozogamicine (Mylotarg)

Inductiecyclus 1, 2: GO 3 mg/m² via intraveneuze infusie (IVI) op dag 1 (totale dosis 3 mg/m2). Start na etoposide IVI. Er is geen dosisverlaging voorzien bij oudere (> 60 jaar) patiënten.

Consolidatie 1: GO 3 mg/m² via intraveneuze infusie (IVI) op dag 1 (totale dosis 3 mg/m2). Start na de eerste dosis hoge dosis cytarabine. Er is geen dosisverlaging voorzien bij oudere (> 60 jaar) patiënten.

Voor alle patiënten die langdurige trombocytopenie CTC-Graad 3/4 ervaren tijdens de eerste of tweede inductietherapie, die langer dan dag 35 na aanvang van de cyclus plaatsvindt, zullen de volgende behandelingscycli worden toegediend zonder Gemtuzumab ozogamicine.

Consolidatie 2, 3: geen GO

Geneesmiddel: standaard chemotherapie
Idarubicine, Etoposide, Cytarabine, ATRA, Pegfilgrastim
Actieve vergelijker: 2
chemotherapie in combinatie met ATRA zonder gemtuzumab ozogamicine
Geneesmiddel: standaard chemotherapie
Idarubicine, Etoposide, Cytarabine, ATRA, Pegfilgrastim

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: vier jaar
vier jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Percentages volledige remissie na inductietherapie (CR)
Tijdsspanne: niet later dan 56 dagen
niet later dan 56 dagen
Cumulatieve incidentie van terugval (CIR) en overlijden in CR (CID)
Tijdsspanne: vier jaar
vier jaar
Gebeurtenisvrij overleven (EFS)
Tijdsspanne: vier jaar
vier jaar
Dagen in het ziekenhuis tijdens elke cyclus en tijdens de hele ingreep
Tijdsspanne: 6 maanden
6 maanden
Type, frequentie, ernst, timing en verwantschap van bijwerkingen en laboratoriumafwijkingen waargenomen tijdens verschillende behandelingscycli
Tijdsspanne: 6 maanden
6 maanden
Incidentie van infectie na inductie- en consolidatietherapie
Tijdsspanne: 6 maanden
6 maanden
Duur van neutropenie en trombocytopenie na inductie- en consolidatietherapie
Tijdsspanne: 6 maanden
6 maanden
Kwaliteit van leven beoordeeld door de EORTC Quality of Life Core Questionnaire (QLQ-C30), aangevuld met informatie over zelf beoordeelde bijkomende ziekten, late behandelingseffecten en demografische gegevens volgens Messerer et al [49]
Tijdsspanne: twee jaar na voltooiing van de therapie
twee jaar na voltooiing van de therapie

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University of Ulm

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Hartmut Doehner, MD, University of Ulm

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

12 mei 2010

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 september 2021

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 september 2021

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

5 mei 2009

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

5 mei 2009

Eerst geplaatst (Schatting)

6 mei 2009

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

27 februari 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

24 februari 2023

Laatst geverifieerd

1 februari 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • AMLSG 09-09

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren