Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Studie av kemoterapi i kombination med All-trans Retinoic Acid (ATRA) med eller utan Gemtuzumab Ozogamicin hos patienter med akut myeloid leukemi (AML) och mutant nukleofosmin-1 (NPM1) genmutation

24 februari 2023 uppdaterad av: Prof. Dr. Hartmut Doehner, University of Ulm

Fas III-studie av kemoterapi i kombination med ATRA med eller utan Gemtuzumab Ozogamicin hos patienter med akut myeloid leukemi och NPM1-genmutation

Randomiserad fas III, tvåarmad, öppen multicenterstudie på vuxna patienter med AML- och NPM1-mutation.

Före ändringsförslag nr 4 (december 2013):

Primärt effektivitetsmål:

  • Utvärdering av effekt baserad på händelsefri överlevnad (EFS) efter induktion och konsolideringskemoterapi plus all-trans retinsyra (ATRA) med eller utan gemtuzumab ozogamicin (GO) hos vuxna patienter med akut myeloid leukemi (AML) och mutant nukleofosmin-1 ( NPM1)

Efter ändringsförslag nr 4 (december 2013):

Primärt effektivitetsmål:

  • Utvärdering av effekt baserad på total överlevnad (OS) efter induktion och konsolideringskemoterapi plus all-trans retinsyra (ATRA) med eller utan gemtuzumab ozogamicin (GO) hos vuxna patienter med akut myeloisk leukemi (AML) och mutant nukleofosmin-1 (NPM1)

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

600

Fas

  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Tyskland
      • Aschaffenburg, Tyskland, 63739
        • Klinikum Aschaffenburg-Alzenau
      • Aurich, Tyskland, 26603
        • Ubbo-Emmius-Klinik Aurich
      • Bad Saarow, Tyskland, 15526
        • HELIOS Klinikum Bad Saarow
      • Berlin, Tyskland, 12351
        • Vivantes Klinikum Neukölln
      • Berlin, Tyskland, 10967
        • Vivantes Klinikum am Urban
      • Berlin, Tyskland, 13353
        • Charité Berlin - Campus Virchow Klinikum
      • Bochum, Tyskland, 44892
        • Knappschaftskrankenhaus Bochum-Langendreer
      • Bonn, Tyskland, 53111
        • Universitätsklinikum Bonn
      • Braunschweig, Tyskland, 38114
        • Städtisches Klinikum Braunschweig gGmbH
      • Bremen, Tyskland, 28177
        • Klinikum Bremen-Mitte
      • Darmstadt, Tyskland, 64283
        • Klinikum Darmstadt
      • Düsseldorf, Tyskland, 40225
        • Universitätsklinikum Düsseldorf
      • Essen, Tyskland, 45239
        • Kliniken Essen Süd, Ev. Krankenhaus Essen-Werden gGmbH
      • Esslingen, Tyskland, 73730
        • Klinikum Esslingen
      • Flensburg, Tyskland, 24939
        • St. Franziskus Hospital
      • Frankfurt-Höchst, Tyskland, 65929
        • Klinikum Frankfurt Höchst GmbH
      • Freiburg, Tyskland, 79106
        • Universitatsklinikum Freiburg
      • Fulda, Tyskland, 36043
        • Medizinisches Versorgungszentrum Osthessen GmbH
      • Gießen, Tyskland, 35392
        • Universitätsklinikum Gießen
      • Goch, Tyskland, 47574
        • Wilhelm-Anton-Hospital gGmbH Goch
      • Göttingen, Tyskland, 37075
        • Universitätsklinikum Göttingen
      • Hamburg, Tyskland, 20246
        • Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf
      • Hamburg, Tyskland, 22763
        • Asklepios Klinik Altona
      • Hamm, Tyskland, 59063
        • Evangelisches Krankenhaus Hamm gGmbH
      • Hanau, Tyskland, 63450
        • Klinikum Hanau
      • Hannover, Tyskland, 30625
        • Medizinische Hochschule Hannover
      • Hannover, Tyskland, 30449
        • KRH Klinikum Hannover-Siloah
      • Heilbronn, Tyskland, 74078
        • SLK-Kliniken GmbH Heilbronn
      • Homburg, Tyskland, 66421
        • Universitätskliniken des Saarlandes
      • Karlsruhe, Tyskland, 76133
        • Städtisches Klinikum Karlsruhe gGmbH
      • Kiel, Tyskland, 24116
        • Universitätsklinikum Kiel
      • Lebach, Tyskland, 66822
        • Caritas-Krankenhaus Lebach
      • Lemgo, Tyskland, 32657
        • Klinikum Lippe-Lemgo
      • Lüdenscheid, Tyskland, 58515
        • Klinikum Lüdenscheid
      • Magdeburg, Tyskland, 39120
        • Universitätsklinikum der Otto-von Guericke Universität Magdeburg
      • Mainz, Tyskland, 55131
        • Klinikum der Johannes Gutenberg Universität Mainz
      • Minden, Tyskland, 32429
        • Johannes Wesling Klinikum Minden
      • München, Tyskland, 80804
        • Klinikum Schwabing
      • München, Tyskland, 81675
        • Klinikum rechts der Isar München
      • Neuss, Tyskland, 41464
        • Lukaskrankenhaus GmbH Neuss
      • Offenburg, Tyskland, 77654
        • Ortenau Klinikum Offenburg Gengenbach
      • Oldenburg, Tyskland, 26133
        • Klinikum Oldenburg gGmbH
      • Passau, Tyskland, 94032
        • Klinikum Passau
      • Saarbrücken, Tyskland, 66113
        • Caritas-Klinik St. Theresia Saarbrücken
      • Schwabisch Gmund, Tyskland, 73557
        • Stauferklinikum Schwäbisch Gmünd
      • Stuttgart, Tyskland, 70174
        • Klinikum Stuttgart - Katharinenhospital
      • Stuttgart, Tyskland, 70176
        • Diakonie-Klinikum Stuttgart
      • Traunstein, Tyskland, 83278
        • Klinikum Traunstein
      • Trier, Tyskland, 54292
        • Krankenhaus der Barmherzigen Brüder
      • Tübingen, Tyskland, 72076
        • Universitätsklinikum Tübingen
      • Ulm, Tyskland, 89081
        • Universitatsklinikum Ulm
      • Villingen-Schwenningen, Tyskland, 78050
        • Schwarzwald-Baar Klinikum Villingen-Schwenningen GmbH
      • Wuppertal, Tyskland, 42283
        • Helios Klinikum Wuppertal
  • Österrike
      • Graz, Österrike, 8036
        • Medizinische Universitäts Graz
      • Innsbruck, Österrike, A-6020
        • Universitätsklinikum Innsbruck
      • Linz, Österrike, A-4020
        • Krankenhaus der Elisabethinen Linz
      • Linz, Österrike, A-4010
        • Krankenhaus der Barmherzigen Schwestern Linz Betriebsgesellschaft m.b.H.
      • Linz, Österrike, A-4010
        • Krankenhaus der Barmherzigen Schwestern Linz
      • Salzburg, Österrike, A-5020
        • Salzburger Landeskliniken
      • Wien, Österrike, A-1140
        • Hanuschkrankenhaus Wien

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Patienter med bekräftad diagnos av akut myeloid leukemi enligt Världshälsoorganisationens (WHO) klassificering.
  • Förekomst av NPM1-mutation enligt bedömning i ett av de centrala AMLSG-referenslaboratorierna.
  • Ålder ≥ 18 år. Det finns ingen övre åldersgräns.
  • Ingen tidigare kemoterapi för leukemi förutom hydroxiurea för att kontrollera hyperleukocytos vid behov i upp till 5 dagar under den diagnostiska screeningsfasen.
  • Icke gravid och icke ammande. Kvinnor i fertil ålder (WOCBP) måste ha ett negativt serum- eller uringraviditetstest med en känslighet på minst 25 mIU/ml inom 72 timmar före registrering.

  • Kvinnliga patienter i fortplantningsåldern och manliga patienter måste gå med på att undvika att bli gravida eller skaffa barn under behandling och inom ett år efter den sista dosen av kemoterapi.

    • Kvinnor i fertil ålder måste antingen förbinda sig att fortsätta avhålla sig från heterosexuella samlag eller påbörja två acceptabla metoder för preventivmedel: en mycket effektiv metod (t.ex. spiral, hormonell, tubal ligering eller partners vasektomi), och en ytterligare effektiv metod (t.ex. , latexkondom, diafragma eller cervikal mössa).
    • "Kvinnor i fertil ålder" definieras som en sexuellt aktiv mogen kvinna som inte har genomgått en hysterektomi eller som har haft mens någon gång under de föregående 24 månaderna i följd.
    • Män måste använda latexkondom under all sexuell kontakt med kvinnor i fertil ålder, även om de har genomgått en framgångsrik vasektomi.
  • Undertecknat skriftligt informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

  • AML med andra återkommande genetiska förändringar (enligt WHO 2008):

    • AML med t(8;21)(q22;q22); RUNX1-RUNX1T1
    • AML med inv(16)(p13.1q22) eller t(16;16)(p13.1;q22); CBFB-MYH11
    • AML med t(15;17)(q22;q12); PML-RARA (eller andra translokationer som involverar RARA)
    • AML med t(9;11)(p22;q23); MLLT3-MLL (eller andra translokationer som involverar MLL)
    • AML med t(6;9)(p23;q34); DEK-NUP214
    • AML med inv(3)(q21q26.2) eller t(3;3)(q21;q26.2); RPN1-EVI1.
  • Prestandastatus WHO > 2.
  • Patienter med ejektionsfraktion < 50 % genom MUGA- eller ECHO-skanning inom 14 dagar från dag 1.

  • Organinsufficiens:

    • kreatinin > 1,5x övre normala serumnivå
    • bilirubin, AST eller ALP > 2,5x övre normala serumnivå, inte hänförlig till AML
    • hjärtsvikt NYHA III/IV
    • allvarlig obstruktiv eller restriktiv ventilationsstörning.
  • Okontrollerad infektion.
  • Allvarlig neurologisk eller psykiatrisk störning som stör förmågan att ge ett informerat samtycke.
  • Patienter med en "för närvarande aktiv" andra malignitet annan än icke-melanom hudcancer. Patienter anses inte ha en "för närvarande aktiv" malignitet om de har avslutat behandlingen och av sin läkare anses löpa mindre än 30 % risk för återfall inom ett år.
  • Känd positiv för HIV, aktiv HBV, HCV eller Hepatit A-infektion.
  • Blödningsstörning oberoende av leukemi.
  • Inget samtycke till registrering, lagring och bearbetning av de enskilda sjukdomsegenskaperna och förloppet samt information av husläkare om studiedeltagande.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: 1
kemoterapi i kombination med ATRA med gemtuzumab ozogamicin
Läkemedel: Gemtuzumab Ozogamicin (Mylotarg)

Induktionscykel 1, 2: GO 3 mg/m² genom intravenös infusion (IVI) på dag 1 (total dos 3 mg/m2). Börja efter etoposid IVI. Ingen dosreduktion förutses hos äldre (> 60 år) patienter.

Konsolidering 1: GO 3mg/m² genom intravenös infusion (IVI) på dag 1 (total dos 3 mg/m2). Börja efter första dosen av högdos cytarabin. Ingen dosreduktion förutses hos äldre (> 60 år) patienter.

För alla patienter som upplever förlängd trombocytopeni CTC-grad 3/4 under den första eller andra induktionsterapin, som inträffar i mer än dag 35 efter cykelstart, kommer de ytterligare behandlingscyklerna att administreras utan Gemtuzumab ozogamicin.

Konsolidering 2, 3: ingen GO

Läkemedel: standard kemoterapi
Idarubicin, Etoposid, Cytarabin, ATRA, Pegfilgrastim
Aktiv komparator: 2
kemoterapi i kombination med ATRA utan gemtuzumab ozogamicin
Läkemedel: standard kemoterapi
Idarubicin, Etoposid, Cytarabin, ATRA, Pegfilgrastim

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Total överlevnad (OS)
Tidsram: fyra år
fyra år

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Grad av fullständig remission efter induktionsterapi (CR)
Tidsram: senast 56 dagar
senast 56 dagar
Kumulativa incidenser av återfall (CIR) och död i CR (CID)
Tidsram: fyra år
fyra år
Händelsefri överlevnad (EFS)
Tidsram: fyra år
fyra år
Dagar på sjukhus under varje cykel och under hela interventionen
Tidsram: 6 månader
6 månader
Typ, frekvens, svårighetsgrad, timing och släktskap av biverkningar och laboratorieavvikelser som observerats under olika behandlingscykler
Tidsram: 6 månader
6 månader
Förekomst av infektion efter induktion och konsolideringsterapi
Tidsram: 6 månader
6 månader
Varaktighet av neutropeni och trombocytopeni efter induktions- och konsolideringsterapi
Tidsram: 6 månader
6 månader
Livskvalitet bedömd av EORTC Quality of Life Core Questionnaire (QLQ-C30), kompletterad med information om självbedömda samtidiga sjukdomar, sena behandlingseffekter och demografi enligt Messerer et al [49]
Tidsram: två år efter avslutad behandling
två år efter avslutad behandling

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

University of Ulm

Utredare

  • Huvudutredare: Hartmut Doehner, MD, University of Ulm

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

12 maj 2010

Primärt slutförande (Faktisk)

1 september 2021

Avslutad studie (Faktisk)

1 september 2021

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

5 maj 2009

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

5 maj 2009

Första postat (Uppskatta)

6 maj 2009

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)

27 februari 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

24 februari 2023

Senast verifierad

1 februari 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • AMLSG 09-09

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Akut myeloid leukemi

Kliniska prövningar på Gemtuzumab Ozogamicin (Mylotarg)

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Kosovo

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera