Terapeutická vakcína odvozená od RNActive®

Kritéria pro zařazení:

• Subjekty s dokumentovanou anamnézou hormonálně rezistentního karcinomu prostaty, o čemž svědčí tři po sobě jdoucí zvýšení PSA v séru navzdory pokračující androgenní ablativní terapii. Hladina testosteronu v séru musí být nižší než 50 ng/dl
• Před účastí ve studii podepsaný informovaný souhlas v souladu se správnou klinickou praxí (GCP) a místními regulačními požadavky
• Věk větší nebo rovný 18 letům (fáze I a IIa) a menší nebo rovný 75 letům (pouze fáze IIa)
• ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) Stupeň 0 nebo 1

• Přiměřená hematologická funkce s:

  • WBC ≥ 3000 mm3
  • hemoglobin ≥ 10 mg/dl
  • krevní destičky ≥ 100 000/mm3

• Přiměřená funkce ledvin a jater s:

  • sérový kreatinin ≤ 1,5 x horní hranice normálu
  • bilirubin < 2,0 mg/dl

• Adekvátní parametry koagulace s:

  • Protrombinové INR < 1,5
  • Částečný tromboplastinový čas < 1,5 x institucionální horní hranice normálu
• Subjektům bude doporučeno používat bariérovou antikoncepci při zařazení do studie a jeden měsíc po poslední imunizaci.
• Předpokládaná délka života > 6 měsíců

Kritéria vyloučení:

• Subjekty, které dostaly radiační terapii do 8 týdnů od vyhodnocení před léčbou. (Mezi jakoukoli předchozí terapií a vstupem do studie musí být alespoň 12 týdnů, pokud předchozí terapie zahrnovala 89-Stroncium.)
• Subjekty, které podstoupily chemoterapii, radiační terapii nebo biologické režimy do 8 týdnů od vyhodnocení před léčbou.
• Jedinci léčení jakýmkoliv zkoumaným činidlem během posledních 30 dnů jsou vyloučeni.
• Jedinci, kteří podstoupili aktivní imunoterapii, jako jsou dendritické buňky nabité antigenem, jsou vyloučeni (pouze fáze I). Ve fázi IIa jsou vyloučeni jedinci, kteří podstoupili aktivní imunoterapii založenou na jakémkoli antigenu použitém v této studii buď jako DNA, RNA nebo vakcíny na bázi proteinu/peptidu. Subjekty, které podstoupily jakoukoli jinou aktivní imunoterapii, jako jsou dendritické buňky nabité antigenem, během 6 měsíců před vstupem do studie, jsou také vyloučeny.
• Subjekty, které se nezotavily z toxicity ozařování, chemoterapie nebo imunoterapie.
• Subjekty s dříve ozářenými nebo novými metastázami do CNS (centrálního nervového systému). (Předběžná registrace hlavy CT není vyžadována.)
• Subjekty s anamnézou autoimunitního onemocnění, jako je, ale bez omezení, zánětlivé onemocnění střev, systémový lupus erythematodes, ankylozující spondylitida, sklerodermie nebo roztroušená skleróza.
• Subjekty se závažným interkurentním chronickým nebo akutním onemocněním, jako je plicní [astma nebo chronická obstrukční plicní nemoc (COPD)] nebo srdeční (NYHA třída III nebo IV) nebo jaterní onemocnění nebo jiné onemocnění zvažované P.I. představovat neopodstatněné vysoké riziko pro léčbu zkoumanou drogou.
• Zdravotní nebo psychologická překážka pravděpodobného souladu s protokolem.
• Souběžná druhá malignita jiná než nemelanomová rakovina kůže nebo kontrolovaná povrchová rakovina močového měchýře. V případě předchozích malignit léčených chirurgicky musí být subjekt považován za NED (bez známek onemocnění) minimálně 3 roky před zařazením.
• Subjekty na terapii steroidy (nebo jinými imunosupresivními činidly, jako je azathioprin nebo cyklosporin A) jsou vyloučeny na základě potenciální imunosuprese. Subjekty musely mít před zařazením 8 týdnů přerušení jakékoli terapie steroidy.
• Přítomnost aktivní akutní nebo chronické infekce, včetně symptomatické infekce močových cest, HIV (stanoveno testem ELISA a potvrzeno metodou Western Blot) nebo virové hepatitidy (stanoveno sérologicky HBsAg a hepatitidou C).
• Subjekty s alergií na penicilin