- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT00906243
Vacuna terapéutica derivada de RNActive®
Estudio de fase I/IIa de vacuna terapéutica derivada de RNActive® en cáncer de próstata refractario a hormonas avanzado o metastásico
Se trata de un estudio prospectivo, abierto, no controlado, de Fase I/IIa, que se llevará a cabo en un entorno ambulatorio. El presente estudio es uno de los dos ensayos clínicos de la vacuna CV9103 derivada de RNActive® que se llevan a cabo simultáneamente en los EE. UU. y Europa, que representan los primeros ensayos clínicos realizados para esta nueva vacuna.
La parte de la Fase I del estudio consiste en una inclusión escalonada de sujetos en dos cohortes de 3, para confirmar la seguridad de la dosis prevista (320 µg de ARN por antígeno), con una dosis más baja a considerar en caso de toxicidad limitante de la dosis. (DLT) siendo informado en mayor o igual a 2 de 3-6 sujetos; de esta forma se establecerá la dosis recomendada (DR) para la fase IIa del estudio. En la fase IIa del estudio, se incluirán sujetos adicionales en el DR para confirmar la seguridad y explorar la actividad de esa dosis.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Necesidad médica:
En la actualidad, no existe una terapia curativa disponible para sujetos con cáncer de próstata avanzado o metastásico. Aproximadamente 1 de cada 3 hombres presenta enfermedad avanzada o metastásica; por lo tanto, las terapias estándar actuales son ineficaces y se justifican nuevos enfoques terapéuticos. Existe amplia evidencia de que la inmunoterapia activa contra el cáncer es segura y capaz de estimular respuestas inmunes potencialmente terapéuticas en el paciente con cáncer. Además, varios ensayos de inmunoterapia de fase II han sugerido un beneficio clínico al reducir la masa tumoral o prolongar el tiempo de progresión en sujetos con cáncer de próstata avanzado.
Beneficios potenciales:
CV9103 es una vacuna basada en ARNm para el tratamiento del cáncer de próstata humano que se basa en la tecnología RNActive® de CureVac. CV9103 codifica para 4 antígenos prostáticos específicos. Debido a que estos antígenos están presentes en las células de cáncer de próstata, son objetivos apropiados para la intervención. Se ha demostrado que estos antígenos se correlacionan frecuentemente con la progresión del cáncer de próstata, y se sabe que son inmunogénicos en humanos, donde inducen la expansión de células T o células B específicas de antígeno.
Como vacuna basada en ARN, CV9103 presenta varias ventajas sobre otros enfoques: es altamente específica, no hay restricciones para el genotipo MHC del paciente y no necesita cruzar la membrana nuclear para ser activa. Finalmente, en ausencia de transcriptasa inversa, el ARN no puede integrarse en el genoma.
CV9103 se administrará en 5 dosis.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
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Florida
-
Gainesville, Florida, Estados Unidos, 32610
- University of Florida, College of Medicine
-
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Sujetos con antecedentes documentados de cáncer de próstata refractario a hormonas como lo demuestran tres aumentos consecutivos en el PSA sérico a pesar de la continuación de la terapia de ablación de andrógenos. Los niveles séricos de testosterona deben ser inferiores a 50 ng/dl
- Consentimiento informado firmado de acuerdo con las Buenas Prácticas Clínicas (GCP) y los requisitos reglamentarios locales antes de la participación en el ensayo
- Edad mayor o igual a 18 años (Fase I y IIa) y menor o igual a 75 años (Fase IIa solamente)
- ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) Grado de 0 o 1
Función hematológica adecuada con:
- WBC ≥ 3000 mm3
- hemoglobina ≥ 10 mg/dl
- plaquetas ≥ 100.000/mm3
Función renal y hepática adecuada con:
- creatinina sérica ≤ 1,5 x límite superior normal
- bilirrubina < 2,0 mg/dl
Parámetros de coagulación adecuados con:
- INR de protrombina < 1,5
- Tiempo de tromboplastina parcial < 1,5 x límite superior normal institucional
- Se aconsejará a los sujetos que utilicen anticonceptivos de barrera mientras estén inscritos en el estudio y durante un mes después de la última inmunización.
- Esperanza de vida > 6 meses
Criterio de exclusión:
- Sujetos que hayan recibido radioterapia dentro de las 8 semanas posteriores a la evaluación previa al tratamiento. (Debe haber al menos 12 semanas si la terapia previa incluyó 89-Strontium entre cualquier terapia previa y el ingreso al estudio).
- Sujetos que hayan recibido quimioterapia, radioterapia o regímenes biológicos dentro de las 8 semanas posteriores a la evaluación previa al tratamiento.
- Se excluyen los sujetos tratados con cualquier agente en investigación en los últimos 30 días.
- Se excluyen los sujetos que han recibido inmunoterapia activa, como células dendríticas cargadas de antígeno (solo Fase I). En la Fase IIa, se excluyen los Sujetos que han recibido una inmunoterapia activa basada en cualquiera de los antígenos utilizados en este estudio, ya sea como vacunas basadas en ADN, ARN o proteínas/péptidos. También se excluyen los sujetos que hayan recibido cualquier otra inmunoterapia activa, como células dendríticas cargadas de antígeno, dentro de los 6 meses anteriores al ingreso al estudio.
- Sujetos que no se han recuperado de las toxicidades de la radiación, la quimioterapia o la inmunoterapia.
- Sujetos con metástasis del SNC (sistema nervioso central) previamente irradiadas o nuevas. (No se requiere CT de cabeza de inscripción previa).
- Sujetos con antecedentes de enfermedades autoinmunes como, entre otras, enfermedad inflamatoria intestinal, lupus eritematoso sistémico, espondilitis anquilosante, esclerodermia o esclerosis múltiple.
- Sujetos con enfermedades crónicas o agudas intercurrentes graves, como enfermedad pulmonar [asma o enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC)] o cardíaca (clase III o IV de la NYHA) o enfermedad hepática u otra enfermedad considerada por el P.I. constituir un alto riesgo injustificado para el tratamiento farmacológico en investigación.
- Impedimento médico o psicológico al probable cumplimiento del protocolo.
- Segunda neoplasia maligna concurrente que no sea cáncer de piel no melanoma o cáncer de vejiga superficial controlado. En el caso de neoplasias malignas previas tratadas quirúrgicamente, el sujeto debe ser considerado NED (sin evidencia de enfermedad) durante un mínimo de 3 años antes de la inscripción.
- Los sujetos que reciben terapia con esteroides (u otros agentes inmunosupresores como azatioprina o ciclosporina A) se excluyen sobre la base de una posible inmunosupresión. Los sujetos deben haber tenido 8 semanas de interrupción de cualquier terapia con esteroides antes de la inscripción.
- Presencia de una infección activa aguda o crónica, incluyendo infección sintomática del tracto urinario, VIH (determinada por ELISA y confirmada por Western Blot) o hepatitis viral (determinada por serología de HBsAg y Hepatitis C).
- Sujetos con alergia a la penicilina
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: SINGLE_GROUP
- Enmascaramiento: NINGUNO
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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EXPERIMENTAL: CV9103
CV9103 se aplicará por vía intradérmica en tres (3) o cinco (5) puntos de tiempo.
El tratamiento con CV9103 se administra durante un período de siete (7) o veintitrés (23) semanas.
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CV9103 codifica para 4 antígenos prostáticos específicos.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Fase I: Evaluación de la seguridad y tolerabilidad del régimen de prueba
Periodo de tiempo: A las nueve semanas con seguimiento al año
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La toxicidad limitante de la dosis (TLD) se define como los siguientes eventos adversos o anormalidades de laboratorio relacionados con el tratamiento, clasificados de acuerdo con la versión 3.0 de NCI-CTCAE:
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A las nueve semanas con seguimiento al año
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Colaboradores e Investigadores
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Johannes Vieweg, MD FACS, Univeristy of Florida, College of Medicine
Publicaciones y enlaces útiles
Enlaces Útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (ACTUAL)
Finalización del estudio (ACTUAL)
Fechas de registro del estudio
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Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- CV-9103-002
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