Szczepionka terapeutyczna oparta na RNActive®

Kryteria przyjęcia:

• Osoby z udokumentowaną historią raka gruczołu krokowego opornego na hormony, o czym świadczy trzy kolejne wzrosty stężenia PSA w surowicy pomimo kontynuowania terapii ablacyjnej androgenów. Poziom testosteronu w surowicy musi być niższy niż 50 ng/dl
• Podpisana świadoma zgoda zgodnie z dobrą praktyką kliniczną (GCP) i lokalnymi wymogami prawnymi przed udziałem w badaniu
• Wiek co najmniej 18 lat (faza I i IIa) i mniej niż 75 lat (tylko faza IIa)
• ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) Stopień 0 lub 1

• Odpowiednia funkcja hematologiczna z:

  • WBC ≥ 3000 mm3
  • hemoglobina ≥ 10 mg/dl
  • płytki krwi ≥ 100 000/mm3

• Odpowiednia czynność nerek i wątroby z:

  • kreatynina w surowicy ≤ 1,5 x górna granica normy
  • bilirubina < 2,0 mg/dl

• Odpowiednie parametry krzepnięcia z:

  • INR protrombiny < 1,5
  • Czas częściowej tromboplastyny ​​< 1,5 x instytucjonalna górna granica normy
• Uczestnikom zostanie zalecone stosowanie mechanicznej antykoncepcji podczas włączenia do badania i przez jeden miesiąc po ostatniej immunizacji.
• Oczekiwana długość życia > 6 miesięcy

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci, którzy otrzymali radioterapię w ciągu 8 tygodni od oceny przed leczeniem. (Między jakąkolwiek wcześniejszą terapią a włączeniem do badania musi upłynąć co najmniej 12 tygodni, jeśli wcześniejsza terapia obejmowała 89-stront).
• Osoby, które otrzymały chemioterapię, radioterapię lub leki biologiczne w ciągu 8 tygodni od oceny przed leczeniem.
• Pacjenci leczeni jakimkolwiek badanym środkiem w ciągu ostatnich 30 dni są wykluczeni.
• Pacjenci, którzy otrzymali aktywną immunoterapię, taką jak komórki dendrytyczne obciążone antygenem, są wykluczeni (tylko faza I). W fazie IIa wykluczeni są pacjenci, którzy otrzymali aktywną immunoterapię opartą na którymkolwiek z antygenów użytych w tym badaniu jako szczepionki DNA, RNA lub oparte na białku/peptydzie. Pacjenci, którzy otrzymali jakąkolwiek inną aktywną immunoterapię, taką jak komórki dendrytyczne obciążone antygenem, w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania są również wykluczeni.
• Osoby, które nie wyzdrowiały po toksyczności promieniowania, chemioterapii lub immunoterapii.
• Osoby z wcześniej napromieniowanymi lub nowymi przerzutami do OUN (ośrodkowego układu nerwowego). (Wstępna rejestracja CT głowy nie jest wymagana.)
• Pacjenci z historią chorób autoimmunologicznych, takich jak, ale nie wyłącznie, choroba zapalna jelit, toczeń rumieniowaty układowy, zesztywniające zapalenie stawów kręgosłupa, twardzina skóry lub stwardnienie rozsiane.
• Pacjenci z poważnymi współistniejącymi przewlekłymi lub ostrymi chorobami, takimi jak płuca [astma lub przewlekła obturacyjna choroba płuc (POChP)] lub choroby serca (klasa III lub IV według NYHA), choroby wątroby lub inne choroby uznane przez P.I. stanowić nieuzasadnionego wysokiego ryzyka dla eksperymentalnego leczenia farmakologicznego.
• Medyczna lub psychologiczna przeszkoda w prawdopodobnym przestrzeganiu protokołu.
• Współistniejący drugi nowotwór inny niż nieczerniakowy rak skóry lub kontrolowany powierzchowny rak pęcherza moczowego. W przypadku wcześniejszych nowotworów złośliwych leczonych chirurgicznie, pacjent musi być uznany za NED (brak objawów choroby) przez co najmniej 3 lata przed włączeniem.
• Osobników leczonych steroidami (lub innymi lekami immunosupresyjnymi, takimi jak azatiopryna lub cyklosporyna A) wyklucza się na podstawie potencjalnej supresji immunologicznej. Przed włączeniem do badania pacjenci musieli odstawić jakąkolwiek terapię sterydową na 8 tygodni.
• Obecność czynnej ostrej lub przewlekłej infekcji, w tym objawowej infekcji dróg moczowych, HIV (określonej metodą ELISA i potwierdzonej metodą Western Blot) lub wirusowego zapalenia wątroby (określonej za pomocą serologii HBsAg i wirusowego zapalenia wątroby typu C).
• Osoby z alergią na penicylinę