RNActive®-afledt terapeutisk vaccine

Inklusionskriterier:

• Forsøgspersoner med dokumenteret historie med hormonrefraktær prostatacancer som påvist af tre på hinanden følgende stigninger i serum-PSA på trods af fortsat androgen-ablativ behandling. Testosteronniveauet i serum skal være mindre end 50 ng/dl
• Underskrevet informeret samtykke i overensstemmelse med Good Clinical Practice (GCP) og lokale regulatoriske krav før forsøgsdeltagelse
• Alder større end eller lig med 18 år (fase I og IIa) og mindre end eller lig med 75 år (kun fase IIa)
• ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) Graden 0 eller 1

• Tilstrækkelig hæmatologisk funktion med:

  • WBC ≥ 3000 mm3
  • hæmoglobin ≥ 10mg/dl
  • blodplader ≥ 100.000/mm3

• Tilstrækkelig nyre- og leverfunktion med:

  • serumkreatinin ≤ 1,5 x øvre normalgrænse
  • bilirubin < 2,0 mg/dl

• Tilstrækkelige koagulationsparametre med:

  • Prothrombin INR < 1,5
  • Partiel tromboplastintid < 1,5 x institutionel øvre normalgrænse
• Forsøgspersoner vil blive rådet til at bruge barriereprævention, mens de er optaget i undersøgelsen og i en måned efter den sidste immunisering.
• Forventet levetid > 6 måneder

Ekskluderingskriterier:

• Forsøgspersoner, der har modtaget strålebehandling inden for 8 uger efter evaluering før behandling. (Der skal gå mindst 12 uger, hvis tidligere behandling inkluderede 89-Strontium mellem enhver tidligere behandling og undersøgelsesstart.)
• Forsøgspersoner, der har modtaget kemoterapi, strålebehandling eller biologiske regimer inden for 8 uger efter evaluering før behandling.
• Forsøgspersoner behandlet med ethvert forsøgsmiddel inden for de seneste 30 dage er udelukket.
• Forsøgspersoner, der har modtaget aktiv immunterapi, såsom antigenfyldte dendritiske celler, er udelukket (kun fase I). I fase IIa udelukkes forsøgspersoner, der har modtaget en aktiv immunterapi baseret på et hvilket som helst af antigenerne anvendt i denne undersøgelse enten som DNA, RNA eller en protein/peptid-baseret vaccine. Forsøgspersoner, der har modtaget anden aktiv immunterapi, såsom antigenbelastede dendritiske celler, inden for 6 måneder før studiestart, er også udelukket.
• Forsøgspersoner, der ikke er kommet sig efter strålings-, kemoterapi- eller immunterapitoksiciteter.
• Personer med enten tidligere bestrålede eller nye CNS (centralnervesystemet) metastaser. (Pre-tilmelding hoved CT er ikke påkrævet.)
• Personer med en historie med autoimmun sygdom såsom, men ikke begrænset til, inflammatorisk tarmsygdom, systemisk lupus erythematosus, ankyloserende spondylitis, sklerodermi eller multipel sklerose.
• Personer med alvorlig interkurrent kronisk eller akut sygdom såsom lunge [astma eller kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL)] eller hjertesygdom (NYHA klasse III eller IV) eller leversygdom eller anden sygdom, der vurderes af P.I. at udgøre en uberettiget høj risiko for forsøgsmedicinsk behandling.
• Medicinsk eller psykologisk hindring for sandsynlig overholdelse af protokollen.
• Samtidig anden malignitet end ikke-melanom hudkræft eller kontrolleret overfladisk blærekræft. I tilfælde af tidligere maligniteter behandlet kirurgisk, skal forsøgspersonen betragtes som NED (ingen tegn på sygdom) i minimum 3 år før indskrivning.
• Personer i steroidbehandling (eller andre immunsuppressive midler såsom azathioprin eller cyclosporin A) er udelukket på baggrund af potentiel immunsuppression. Forsøgspersoner skal have haft 8 ugers seponering af enhver steroidbehandling før indskrivning.
• Tilstedeværelse af en aktiv akut eller kronisk infektion, inklusive symptomatisk urinvejsinfektion, HIV (som bestemt ved ELISA og bekræftet ved Western Blot) eller viral hepatitis (som bestemt ved HBsAg og Hepatitis C-serologi).
• Personer med penicillinallergi