RNActive®-avledet terapeutisk vaksine

Inklusjonskriterier:

• Personer med dokumentert historie med hormonrefraktær prostatakreft som bevist av tre påfølgende økninger i serum PSA til tross for fortsatt androgen ablativ behandling. Testosteronnivået i serum må være mindre enn 50 ng/dl
• Signert informert samtykke i samsvar med Good Clinical Practice (GCP) og lokale regulatoriske krav før prøvedeltakelse
• Alder over eller lik 18 år (fase I og IIa) og mindre enn eller lik 75 år (kun fase IIa)
• ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) Graden 0 eller 1

• Tilstrekkelig hematologisk funksjon med:

  • WBC ≥ 3000 mm3
  • hemoglobin ≥ 10mg/dl
  • blodplater ≥ 100 000/mm3

• Tilstrekkelig nyre- og leverfunksjon med:

  • serumkreatinin ≤ 1,5 x øvre normalgrense
  • bilirubin < 2,0 mg/dl

• Tilstrekkelige koagulasjonsparametere med:

  • Protrombin INR < 1,5
  • Partiell tromboplastintid < 1,5 x Institusjonell øvre normalgrense
• Forsøkspersoner vil bli bedt om å bruke barriereprevensjon mens de er registrert i studien og i én måned etter siste vaksinasjon.
• Forventet levealder > 6 måneder

Ekskluderingskriterier:

• Personer som har mottatt strålebehandling innen 8 uker etter forbehandlingsevaluering. (Det må gå minst 12 uker hvis tidligere behandling inkluderte 89-Strontium mellom tidligere behandling og studiestart.)
• Pasienter som har mottatt kjemoterapi, strålebehandling eller biologiske regimer innen 8 uker etter forbehandlingsevaluering.
• Personer behandlet med et hvilket som helst undersøkelsesmiddel i løpet av de siste 30 dagene er ekskludert.
• Personer som har mottatt aktiv immunterapi, slik som antigenbelastede dendritiske celler, er ekskludert (kun fase I). I fase IIa er forsøkspersoner som har mottatt aktiv immunterapi basert på noen av antigenene brukt i denne studien, enten som DNA, RNA eller en protein/peptidbasert vaksin, ekskludert. Forsøkspersoner som har mottatt annen aktiv immunterapi, slik som antigenbelastede dendritiske celler, innen 6 måneder før studiestart er også ekskludert.
• Personer som ikke har kommet seg etter stråling, kjemoterapi eller immunterapi toksisitet.
• Personer med enten tidligere bestrålte eller nye CNS (sentralnervesystemet) metastaser. (Pre-påmeldingshode CT er ikke nødvendig.)
• Personer med en historie med autoimmun sykdom som, men ikke begrenset til, inflammatorisk tarmsykdom, systemisk lupus erythematosus, ankyloserende spondylitt, sklerodermi eller multippel sklerose.
• Personer med alvorlige kroniske eller akutte sykdommer som lunge [astma eller kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS)] eller hjertesykdom (NYHA klasse III eller IV) eller leversykdom eller annen sykdom som vurderes av P.I. å utgjøre en uberettiget høy risiko for utprøvende medikamentell behandling.
• Medisinsk eller psykologisk hindring for sannsynlig overholdelse av protokollen.
• Samtidig andre malignitet annet enn ikke-melanom hudkreft, eller kontrollert overfladisk blærekreft. Ved tidligere maligniteter behandlet kirurgisk, må forsøkspersonen betraktes som NED (ingen tegn på sykdom) i minimum 3 år før innmelding.
• Personer på steroidbehandling (eller andre immunsuppressive midler som azatioprin eller ciklosporin A) ekskluderes på grunnlag av potensiell immunsuppresjon. Forsøkspersonene må ha hatt 8 uker med seponering av steroidbehandling før påmelding.
• Tilstedeværelse av en aktiv akutt eller kronisk infeksjon, inkludert symptomatisk urinveisinfeksjon, HIV (som bestemt ved ELISA og bekreftet av Western Blot) eller viral hepatitt (som bestemt av HBsAg og Hepatitt C-serologi).
• Personer med penicillinallergi