Vaccin thérapeutique dérivé de RNActive®

Critère d'intégration:

• - Sujets ayant des antécédents documentés de cancer de la prostate réfractaire aux hormones, comme en témoignent trois augmentations consécutives du PSA sérique malgré la poursuite de la thérapie androgénique ablative. Les niveaux de testostérone sérique doivent être inférieurs à 50 ng/dl
• Consentement éclairé signé conformément aux bonnes pratiques cliniques (GCP) et aux exigences réglementaires locales avant la participation à l'essai
• Âge supérieur ou égal à 18 ans (Phase I et IIa) et inférieur ou égal à 75 ans (Phase IIa uniquement)
• Grade ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) de 0 ou 1

• Fonction hématologique adéquate avec :

  • GB ≥ 3000 mm3
  • hémoglobine ≥ 10mg/dl
  • plaquettes ≥ 100 000/mm3

• Fonction rénale et hépatique adéquate avec :

  • créatinine sérique ≤ 1,5 x limite supérieure de la normale
  • bilirubine < 2,0 mg/dl

• Paramètres de coagulation adéquats avec :

  • INR de prothrombine < 1,5
  • Temps de thromboplastine partielle < 1,5 x limite supérieure institutionnelle de la normale
• Il sera conseillé aux sujets d'utiliser une contraception barrière pendant leur inscription à l'étude et pendant un mois après la dernière vaccination.
• Espérance de vie > 6 mois

Critère d'exclusion:

• Sujets ayant reçu une radiothérapie dans les 8 semaines suivant l'évaluation préalable au traitement. (Il doit y avoir au moins 12 semaines si un traitement antérieur comprenait du 89-strontium entre tout traitement antérieur et l'entrée dans l'étude.)
• Sujets ayant reçu une chimiothérapie, une radiothérapie ou des régimes biologiques dans les 8 semaines suivant l'évaluation préalable au traitement.
• Les sujets traités avec un agent expérimental au cours des 30 derniers jours sont exclus.
• Les sujets qui ont reçu une immunothérapie active, telle que les cellules dendritiques chargées d'antigène, sont exclus (phase I uniquement). En phase IIa, les sujets ayant reçu une immunothérapie active basée sur l'un des antigènes utilisés dans cette étude, soit sous forme d'ADN, d'ARN ou de vaccins à base de protéines/peptides, sont exclus. Les sujets qui ont reçu toute autre immunothérapie active, telle que les cellules dendritiques chargées d'antigène, dans les 6 mois précédant l'entrée à l'étude sont également exclus.
• Sujets qui ne se sont pas remis des toxicités de la radiothérapie, de la chimiothérapie ou de l'immunothérapie.
• Sujets présentant des métastases du SNC (système nerveux central) précédemment irradiées ou nouvelles. (La TDM de la tête avant l'inscription n'est pas requise.)
• Sujets ayant des antécédents de maladie auto-immune telle que, mais sans s'y limiter, les maladies inflammatoires de l'intestin, le lupus érythémateux disséminé, la spondylarthrite ankylosante, la sclérodermie ou la sclérose en plaques.
• Les sujets atteints d'une maladie chronique ou aiguë intercurrente grave telle que pulmonaire [asthme ou maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC)] ou cardiaque (NYHA classe III ou IV) ou maladie hépatique ou autre maladie considérée par le P.I. constituer un risque élevé injustifié pour le traitement médicamenteux expérimental.
• Empêchement médical ou psychologique au respect probable du protocole.
• Deuxième tumeur maligne concomitante autre qu'un cancer de la peau autre que le mélanome ou un cancer superficiel de la vessie contrôlé. En cas de malignités antérieures traitées chirurgicalement, le sujet doit être considéré comme NED (aucune preuve de maladie) pendant au moins 3 ans avant l'inscription.
• Les sujets sous corticothérapie (ou d'autres agents immunosuppresseurs tels que l'azathioprine ou la cyclosporine A) sont exclus sur la base d'une immunosuppression potentielle. Les sujets doivent avoir eu 8 semaines d'arrêt de tout traitement stéroïdien avant l'inscription.
• Présence d'une infection aiguë ou chronique active, y compris une infection urinaire symptomatique, le VIH (déterminé par ELISA et confirmé par Western Blot) ou une hépatite virale (déterminée par la sérologie HBsAg et hépatite C).
• Sujets allergiques à la pénicilline