Vaccino terapeutico derivato da RNActive®

Criterio di inclusione:

• - Soggetti con anamnesi documentata di carcinoma della prostata refrattario agli ormoni, come evidenziato da tre aumenti consecutivi del PSA sierico nonostante il proseguimento della terapia ablativa degli androgeni. I livelli sierici di testosterone devono essere inferiori a 50 ng/dl
• Consenso informato firmato in conformità con la buona pratica clinica (GCP) e i requisiti normativi locali prima della partecipazione allo studio
• Età maggiore o uguale a 18 anni (fase I e IIa) e minore o uguale a 75 anni (solo fase IIa)
• Grado ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) di 0 o 1

• Adeguata funzione ematologica con:

  • GB ≥ 3000 mm3
  • emoglobina ≥ 10 mg/dl
  • piastrine ≥ 100.000/mm3

• Adeguata funzionalità renale ed epatica con:

  • creatinina sierica ≤ 1,5 x limite superiore della norma
  • bilirubina < 2,0 mg/dl

• Parametri di coagulazione adeguati con:

  • Protrombina INR < 1,5
  • Tempo di tromboplastina parziale < 1,5 x limite superiore istituzionale del normale
• Ai soggetti verrà consigliato di utilizzare la contraccezione di barriera durante l'arruolamento nello studio e per un mese dopo l'ultima immunizzazione.
• Aspettativa di vita > 6 mesi

Criteri di esclusione:

• Soggetti che hanno ricevuto radioterapia entro 8 settimane dalla valutazione pretrattamento. (Devono trascorrere almeno 12 settimane se la terapia precedente includeva 89-stronzio tra qualsiasi terapia precedente e l'ingresso nello studio.)
• Soggetti che hanno ricevuto chemioterapia, radioterapia o regimi biologici entro 8 settimane dalla valutazione pretrattamento.
• Sono esclusi i soggetti trattati con qualsiasi agente sperimentale negli ultimi 30 giorni.
• Sono esclusi i soggetti che hanno ricevuto un'immunoterapia attiva, come le cellule dendritiche caricate con antigene (solo fase I). Nella fase IIa, sono esclusi i soggetti che hanno ricevuto un'immunoterapia attiva basata su uno qualsiasi degli antigeni utilizzati in questo studio come DNA, RNA o vaccini a base di proteine/peptidi. Sono esclusi anche i soggetti che hanno ricevuto qualsiasi altra immunoterapia attiva, come le cellule dendritiche caricate con antigene, entro 6 mesi prima dell'ingresso nello studio.
• Soggetti che non si sono ripresi da tossicità da radiazioni, chemioterapia o immunoterapia.
• Soggetti con metastasi del SNC (sistema nervoso centrale) precedentemente irradiate o nuove. (Non è richiesta la TC della testa di pre-arruolamento.)
• Soggetti con una storia di malattia autoimmune come, ma non limitato a, malattia infiammatoria intestinale, lupus eritematoso sistemico, spondilite anchilosante, sclerodermia o sclerosi multipla.
• Soggetti con gravi malattie croniche o acute intercorrenti come malattie polmonari [asma o broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO)] o cardiache (classe NYHA III o IV) o malattie epatiche o altre malattie considerate dal P.I. costituire un rischio elevato ingiustificato per il trattamento farmacologico sperimentale.
• Impedimento medico o psicologico al probabile rispetto del protocollo.
• Seconda neoplasia concomitante diversa dal cancro della pelle non melanoma o carcinoma della vescica superficiale controllato. In caso di precedenti tumori maligni trattati chirurgicamente, il soggetto deve essere considerato NED (nessuna evidenza di malattia) per un minimo di 3 anni prima dell'arruolamento.
• I soggetti in terapia steroidea (o altri agenti immunosoppressori come l'azatioprina o la ciclosporina A) sono esclusi sulla base della potenziale soppressione immunitaria. I soggetti devono aver avuto 8 settimane di interruzione di qualsiasi terapia steroidea prima dell'arruolamento.
• Presenza di un'infezione attiva acuta o cronica, inclusa infezione sintomatica del tratto urinario, HIV (come determinato mediante ELISA e confermato da Western Blot) o epatite virale (come determinato da HBsAg e sierologia dell'epatite C).
• Soggetti con allergie alla penicillina