Účinky memantinu na spektroskopii magnetické rezonance (MR) u subjektů ohrožených Alzheimerovou chorobou

Nedávná data ukazují, že výrazné poškození buněk předchází klinické manifestaci Alzheimerovy choroby (AD). Zacílení farmakologických intervencí na rizikové populace je tedy možnou strategií ke snížení zátěže onemocnění. Kognitivně normální jedinci se subjektivními poruchami paměti (SMC) projevují biologické charakteristiky v souladu s časnou AD a jsou ohroženi budoucím kognitivním poklesem. Rodinná anamnéza AD také představuje riziko. V předchozí studii výzkumníci ukázali, že memantin zpomaluje akumulaci fosforylovaného tau u normálních SMC subjektů. Pomocí techniky multivoxelové MR spektroskopie s vysokým polem (MRS) výzkumníci také prokázali, že memantin snižuje hipokampální glutamát. Oba tyto nálezy mohou být v souladu s antiexcitotoxickou aktivitou léku. V tomto novém projektu výzkumníci navrhují léčit vzorek 12 rizikových presymptomatických jedinců (SMC a rodinná anamnéza AD) memantinem. Toto bude dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie s kontrolní skupinou (12 neléčených subjektů). Vyšetřovatelé určí, zda jsou účinky memantinu hodnocené podle kognitivní výkonnosti a MRS přítomny po 4 měsících léčby a přetrvávají 2 měsíce po ukončení. MRS bude použito k hodnocení účinku memantinu na hladiny neurotransmiteru glutamátu a markeru nervové životaschopnosti N-acetylaspartátu (NAA) v hipokampu. Vyšetřovatelé budou testovat následující hypotézy:

1. U subjektů se SMC má memantin modifikující účinky na biochemii mozku, jak se odráží v MRS snížení glutamátu (snížená excitotoxicita) a zvýšení NAA (neuronální integrita).
2. Účinky léku přetrvávají (jako marker trvalé neuroprotekce) a lze je měřit 2 měsíce po ukončení léčby.