Efeitos da Memantina na Espectroscopia de Ressonância Magnética (RM) em Indivíduos em Risco de Doença de Alzheimer

Dados recentes mostram que o dano celular acentuado precede a manifestação clínica da doença de Alzheimer (DA). Portanto, direcionar as populações em risco com intervenções farmacológicas é uma estratégia possível para diminuir a carga da doença. Indivíduos cognitivamente normais com queixas subjetivas de memória (SMC) manifestam características biológicas consistentes com DA precoce e correm o risco de declínio cognitivo futuro. A história familiar de DA também constitui um risco. Em um estudo anterior, os pesquisadores mostraram que a memantina retarda o acúmulo de tau fosforilada em indivíduos normais com SMC. Usando uma técnica de espectroscopia de RM de alto campo multivoxel (MRS), os pesquisadores também demonstraram que a memantina diminuiu o glutamato hipocampal. Ambos os achados podem ser consistentes com a atividade anti-excitotóxica da droga. Neste novo projeto os investigadores propõem-se tratar uma amostra de 12 indivíduos pré-sintomáticos em risco (SMC e história familiar de DA) com memantina. Este será um estudo duplo-cego, controlado por placebo com um grupo de controle (12 indivíduos não tratados). Os investigadores irão determinar se os efeitos da memantina avaliados pelo desempenho cognitivo e MRS estão presentes após 4 meses de tratamento e persistem 2 meses após a descontinuação. A ERM será utilizada para avaliar o efeito da memantina nos níveis do neurotransmissor glutamato e do marcador de viabilidade neuronal N-acetilaspartato (NAA) no hipocampo. Os investigadores testarão as seguintes hipóteses:

1. Em indivíduos com SMC, a memantina tem efeitos modificadores na bioquímica cerebral, conforme refletido nas reduções da MRS no glutamato (excitotoxicidade reduzida) e aumentos no NAA (integridade neuronal).
2. Os efeitos da droga persistem (como um marcador de neuroproteção sustentada) e podem ser medidos 2 meses após a descontinuação do tratamento.