Effekter af memantin på magnetisk resonans (MR) spektroskopi hos personer med risiko for Alzheimers sygdom

Nylige data viser, at markant celleskade går forud for den kliniske manifestation af Alzheimers sygdom (AD). Derfor er målretning af risikopopulationer med farmakologiske indgreb en mulig strategi til at mindske byrden af ​​sygdommen. Kognitivt normale individer med subjektive hukommelsesbesvær (SMC) manifesterer biologiske karakteristika i overensstemmelse med tidlig AD og er i risiko for fremtidig kognitiv tilbagegang. Familiehistorie med AD udgør også en risiko. I en tidligere undersøgelse viste efterforskerne, at memantin sænker akkumuleringen af ​​phosphoryleret tau hos normale SMC-personer. Ved hjælp af en multivoxel højfelts MR-spektroskopi (MRS)-teknik viste forskerne også, at memantin reducerede hippocampus glutamat. Begge disse fund kan være i overensstemmelse med lægemidlets anti-excitotoksiske aktivitet. I dette nye projekt foreslår efterforskerne at behandle en prøve på 12 præsymptomatiske individer i risiko (SMC og familiehistorie med AD) med memantin. Dette vil være et dobbeltblindt, placebokontrolleret studie med en kontrolgruppe (12 ikke-behandlede forsøgspersoner). Efterforskerne vil afgøre, om virkningerne af memantin vurderet ved kognitiv ydeevne og MRS er til stede efter 4 måneders behandling og varer ved 2 måneder efter seponering. MRS vil blive brugt til at evaluere effekten af ​​memantin på niveauer af neurotransmitteren glutamat og neuronal levedygtighedsmarkør N-acetylaspartat (NAA) i hippocampus. Efterforskerne vil teste følgende hypoteser:

1. Hos personer med SMC har memantin modificerende virkninger på hjernens biokemi som afspejlet i MRS-reduktioner i glutamat (reduceret excitotoksicitet) og stigninger i NAA (neuronal integritet).
2. Virkningerne af lægemidlet vedvarer (som en markør for vedvarende neurobeskyttelse) og kan måles 2 måneder efter seponering af behandlingen.