Wpływ memantyny na spektroskopię rezonansu magnetycznego (MR) u osób zagrożonych chorobą Alzheimera

Ostatnie dane pokazują, że wyraźne uszkodzenie komórek poprzedza kliniczną manifestację choroby Alzheimera (AD). W związku z tym kierowanie interwencji farmakologicznych do zagrożonych populacji jest możliwą strategią zmniejszania obciążenia chorobą. Poznawczo normalne osoby z subiektywnymi skargami na pamięć (SMC) wykazują cechy biologiczne zgodne z wczesną AD i są narażone na przyszłe pogorszenie funkcji poznawczych. Zagrożeniem jest również rodzinna historia choroby Alzheimera. W poprzednim badaniu badacze wykazali, że memantyna spowalnia gromadzenie się fosforylowanego białka tau u zdrowych osób z SMC. Wykorzystując technikę wielowokselowej spektroskopii MR o wysokim polu (MRS), badacze wykazali również, że memantyna zmniejsza poziom glutaminianu w hipokampie. Oba te wyniki mogą być zgodne z aktywnością antyekcytotoksyczną leku. W tym nowym projekcie badacze proponują leczenie memantyną grupy 12 przedobjawowych osób z grupy ryzyka (SMC i rodzinna historia AD). Będzie to podwójnie ślepe, kontrolowane placebo badanie z grupą kontrolną (12 osób nieleczonych). Badacze ustalą, czy efekty memantyny oceniane na podstawie funkcji poznawczych i MRS są obecne po 4 miesiącach leczenia i utrzymują się 2 miesiące po odstawieniu. MRS zostanie wykorzystany do oceny wpływu memantyny na poziomy neuroprzekaźnika glutaminianu i markera żywotności neuronów N-acetyloasparaginianu (NAA) w hipokampie. Śledczy sprawdzą następujące hipotezy:

1. U pacjentów z SMC memantyna ma modyfikujący wpływ na biochemię mózgu, co znajduje odzwierciedlenie w redukcji glutaminianu MRS (zmniejszona ekscytotoksyczność) i zwiększeniu NAA (integralność neuronów).
2. Efekty działania leku utrzymują się (jako marker trwałej neuroprotekcji) i można je zmierzyć po 2 miesiącach od zaprzestania leczenia.