Effekter av memantin på magnetisk resonans (MR) spektroskopi hos personer med risiko for Alzheimers sykdom

Nyere data viser at markert celleskade går foran den kliniske manifestasjonen av Alzheimers sykdom (AD). Målretting av risikopopulasjoner med farmakologiske intervensjoner er derfor en mulig strategi for å redusere sykdomsbyrden. Kognitivt normale individer med subjektive minneplager (SMC) manifesterer biologiske egenskaper i samsvar med tidlig AD og er i fare for fremtidig kognitiv nedgang. Familiehistorie med AD utgjør også en risiko. I en tidligere studie viste etterforskerne at memantin bremser akkumuleringen av fosforylert tau hos normale SMC-personer. Ved å bruke en multivoxel høyfelt MR-spektroskopi (MRS) teknikk, viste etterforskerne også at memantin reduserte hippocampus glutamat. Begge disse funnene kan stemme overens med legemidlets antieksitotoksiske aktivitet. I dette nye prosjektet foreslår etterforskerne å behandle et utvalg av 12 presymptomatiske individer i risiko (SMC og familiehistorie av AD) med memantin. Dette vil være en dobbeltblind, placebokontrollert studie med en kontrollgruppe (12 ikke-behandlede forsøkspersoner). Etterforskerne vil avgjøre om effekten av memantin, vurdert ved kognitiv ytelse og MRS, er tilstede etter 4 måneders behandling og vedvarer 2 måneder etter seponering. MRS vil bli brukt til å evaluere effekten av memantin på nivåer av nevrotransmitteren glutamat og neuronal viabilitetsmarkør N-acetylaspartat (NAA) i hippocampus. Etterforskerne vil teste følgende hypoteser:

1. Hos personer med SMC har memantin modifiserende effekter på hjernens biokjemi som reflektert i MRS-reduksjoner i glutamat (redusert eksitotoksisitet) og økninger i NAA (nevronal integritet).
2. Effekten av legemidlet vedvarer (som en markør for vedvarende nevrobeskyttelse) og kan måles 2 måneder etter seponering av behandlingen.