Effecten van Memantine op magnetische resonantie (MR) spectroscopie bij proefpersonen die risico lopen op de ziekte van Alzheimer

Recente gegevens tonen aan dat gemarkeerde celbeschadiging voorafgaat aan de klinische manifestatie van de ziekte van Alzheimer (AD). Daarom is het richten van risicopopulaties met farmacologische interventies een mogelijke strategie om de last van de ziekte te verminderen. Cognitief normale personen met subjectieve geheugenklachten (SMC) vertonen biologische kenmerken die consistent zijn met vroege AD en lopen risico op toekomstige cognitieve achteruitgang. Familiegeschiedenis van AD vormt ook een risico. In een eerdere studie toonden de onderzoekers aan dat memantine de accumulatie van gefosforyleerd tau bij normale SMC-proefpersonen vertraagt. Met behulp van een multivoxel high-field MR-spectroscopie (MRS) -techniek toonden de onderzoekers ook aan dat memantine hippocampaal glutamaat verminderde. Beide bevindingen kunnen consistent zijn met de anti-excitotoxische activiteit van het medicijn. In dit nieuwe project stellen de onderzoekers voor om een ​​steekproef van 12 presymptomatische personen die risico lopen (SMC en familiegeschiedenis van AD) te behandelen met memantine. Dit wordt een dubbelblinde, placebogecontroleerde studie met een controlegroep (12 niet-behandelde proefpersonen). De onderzoekers zullen bepalen of de effecten van memantine zoals beoordeeld aan de hand van cognitieve prestaties en MRS na 4 maanden behandeling aanwezig zijn en 2 maanden na stopzetting aanhouden. MRS zal worden gebruikt om het effect van memantine op niveaus van de neurotransmitter glutamaat en neuronale vitaliteitsmarker N-acetylaspartaat (NAA) in de hippocampus te evalueren. De onderzoekers testen de volgende hypothesen:

1. Bij proefpersonen met SMC heeft memantine modificerende effecten op de biochemie van de hersenen, zoals blijkt uit MRS-verlagingen van glutamaat (verminderde excitotoxiciteit) en verhogingen van NAA (neuronale integriteit).
2. De effecten van het medicijn houden aan (als een marker van aanhoudende neuroprotectie) en kunnen 2 maanden na stopzetting van de behandeling worden gemeten.