Effets de la mémantine sur la spectroscopie par résonance magnétique (RM) chez les sujets à risque de maladie d'Alzheimer

Des données récentes montrent que des dommages cellulaires marqués précèdent la manifestation clinique de la maladie d'Alzheimer (MA). Par conséquent, cibler les populations à risque avec des interventions pharmacologiques est une stratégie possible pour réduire le fardeau de la maladie. Les individus cognitivement normaux avec des plaintes de mémoire subjective (SMC) manifestent des caractéristiques biologiques compatibles avec le début de la MA et sont à risque de déclin cognitif futur. Les antécédents familiaux de MA constituent également un risque. Dans une étude précédente, les chercheurs ont montré que la mémantine ralentit l'accumulation de tau phosphorylé chez les sujets normaux SMC. En utilisant une technique de spectroscopie MR multivoxel à champ élevé (MRS), les chercheurs ont également démontré que la mémantine diminuait le glutamate hippocampique. Ces deux résultats peuvent être compatibles avec l'activité anti-excitotoxique du médicament. Dans ce nouveau projet, les chercheurs proposent de traiter un échantillon de 12 individus présymptomatiques à risque (CML et antécédents familiaux de MA) avec de la mémantine. Il s'agira d'une étude en double aveugle, contrôlée par placebo avec un groupe témoin (12 sujets non traités). Les investigateurs détermineront si les effets de la mémantine tels qu'évalués par les performances cognitives et la SRM sont présents après 4 mois de traitement et persistent 2 mois après l'arrêt. La SRM sera utilisée pour évaluer l'effet de la mémantine sur les niveaux du neurotransmetteur glutamate et du marqueur de viabilité neuronale N-acétylaspartate (NAA) dans l'hippocampe. Les enquêteurs testeront les hypothèses suivantes :

1. Chez les sujets atteints de SMC, la mémantine a des effets modificateurs sur la biochimie cérébrale, comme en témoignent les réductions de MRS du glutamate (excitotoxicité réduite) et les augmentations de NAA (intégrité neuronale).
2. Les effets du médicament persistent (en tant que marqueur de neuroprotection soutenue) et peuvent être mesurés 2 mois après l'arrêt du traitement.