Effekter av memantin på magnetisk resonans (MR) spektroskopi hos personer med risk för Alzheimers sjukdom

Färska data visar att markant cellskada föregår den kliniska manifestationen av Alzheimers sjukdom (AD). Därför är inriktning på populationer i riskzonen med farmakologiska ingrepp en möjlig strategi för att minska bördan av sjukdomen. Kognitivt normala individer med subjektiva minnesproblem (SMC) uppvisar biologiska egenskaper som överensstämmer med tidig AD och löper risk för framtida kognitiv försämring. Familjehistoria av AD utgör också en risk. I en tidigare studie visade forskarna att memantin bromsar ackumuleringen av fosforylerad tau hos normala SMC-personer. Med hjälp av en multivoxel högfälts MR-spektroskopi (MRS)-teknik, visade forskarna också att memantin minskade hippocampus glutamat. Båda dessa fynd kan stämma överens med läkemedlets anti-excitotoxiska aktivitet. I detta nya projekt föreslår utredarna att ett urval av 12 presymptomatiska individer i riskzonen (SMC och familjehistoria av AD) ska behandlas med memantin. Detta kommer att vara en dubbelblind, placebokontrollerad studie med en kontrollgrupp (12 icke-behandlade försökspersoner). Utredarna kommer att avgöra om effekterna av memantin som bedömts av kognitiv prestation och MRS är närvarande efter 4 månaders behandling och kvarstår 2 månader efter avslutad behandling. MRS kommer att användas för att utvärdera effekten av memantin på nivåerna av signalsubstansen glutamat och neuronal viabilitetsmarkör N-acetylaspartat (NAA) i hippocampus. Utredarna kommer att testa följande hypoteser:

1. Hos patienter med SMC har memantin modifierande effekter på hjärnans biokemi, vilket återspeglas i MRS-minskningar av glutamat (minskad excitotoxicitet) och ökningar av NAA (neuronal integritet).
2. Effekterna av läkemedlet kvarstår (som en markör för ihållande neuroskydd) och kan mätas 2 månader efter avslutad behandling.