アルツハイマー病のリスクのある被験者における磁気共鳴（MR）分光法に対するメマンチンの影響

最近のデータは、アルツハイマー病 (AD) の臨床症状が現れる前に、顕著な細胞損傷が発生することを示しています。 したがって、リスクにさらされている集団を対象に薬理学的介入を行うことは、病気の負担を軽減するための戦略として考えられます。 主観的記憶障害 (SMC) を伴う認知的に正常な個人は、初期の AD と一致する生物学的特徴を示しており、将来の認知機能低下のリスクにさらされています。 アルツハイマー病の家族歴もリスクとなります。 以前の研究で、研究者らはメマンチンが正常なSMC被験者におけるリン酸化タウの蓄積を遅らせることを示しました。 研究者らは、マルチボクセル高磁場MR分光法(MRS)技術を用いて、メマンチンが海馬のグルタミン酸を減少させることも実証した。 これらの発見は両方とも、この薬剤の抗興奮毒性活性と一致している可能性があります。 この新しいプロジェクトでは、研究者らはリスクのある12人の未病患者（SMCおよびADの家族歴）のサンプルをメマンチンで治療することを提案している。 これは対照群（未治療被験者12名）を用いた二重盲検プラセボ対照研究となります。 研究者らは、認知能力とMRSによって評価されたメマンチンの効果が4か月の治療後に存在し、中止後2か月も持続するかどうかを判断する予定である。 MRS は、海馬内の神経伝達物質グルタミン酸および神経細胞生存率マーカー N-アセチルアスパラギン酸 (NAA) のレベルに対するメマンチンの効果を評価するために使用されます。 研究者は次の仮説を検証します。

1. SMC 患者において、メマンチンは、MRS のグルタミン酸減少 (興奮毒性の減少) と NAA (神経完全性) の増加に反映されるように、脳の生化学に修飾効果をもたらします。
2. 薬物の効果は（持続的な神経保護のマーカーとして）持続し、治療中止から 2 か月後に測定できます。