Auswirkungen von Memantin auf die Magnetresonanzspektroskopie (MR) bei Personen mit einem Risiko für die Alzheimer-Krankheit

Aktuelle Daten zeigen, dass der klinischen Manifestation der Alzheimer-Krankheit (AD) eine ausgeprägte Zellschädigung vorausgeht. Daher ist die gezielte gezielte Behandlung gefährdeter Bevölkerungsgruppen mit pharmakologischen Interventionen eine mögliche Strategie, um die Krankheitslast zu verringern. Kognitiv normale Personen mit subjektiven Gedächtnisstörungen (SMC) weisen biologische Merkmale auf, die mit einer frühen AD übereinstimmen, und sind dem Risiko eines zukünftigen kognitiven Verfalls ausgesetzt. Eine familiäre Vorgeschichte von AD stellt ebenfalls ein Risiko dar. In einer früheren Studie zeigten die Forscher, dass Memantin die Anreicherung von phosphoryliertem Tau bei normalen SMC-Probanden verlangsamt. Mithilfe einer Multivoxel-Hochfeld-MR-Spektroskopie (MRS)-Technik zeigten die Forscher außerdem, dass Memantin das Glutamat im Hippocampus senkte. Beide Befunde stehen möglicherweise im Einklang mit der antiexzitotoxischen Wirkung des Arzneimittels. In diesem neuen Projekt schlagen die Forscher vor, eine Stichprobe von 12 präsymptomatischen Risikopersonen (SMC und AD in der Familienanamnese) mit Memantin zu behandeln. Dabei handelt es sich um eine doppelblinde, placebokontrollierte Studie mit einer Kontrollgruppe (12 nicht behandelte Probanden). Die Forscher werden feststellen, ob die Wirkungen von Memantin, gemessen an der kognitiven Leistung und MRS, nach 4-monatiger Behandlung vorhanden sind und 2 Monate nach Absetzen bestehen bleiben. MRS wird verwendet, um die Wirkung von Memantin auf die Spiegel des Neurotransmitters Glutamat und des neuronalen Lebensfähigkeitsmarkers N-Acetylaspartat (NAA) im Hippocampus zu bewerten. Die Ermittler werden die folgenden Hypothesen testen:

1. Bei Patienten mit SMC hat Memantin modifizierende Auswirkungen auf die Biochemie des Gehirns, was sich in einer MRS-Reduktion von Glutamat (reduzierte Exzitotoxizität) und einer Zunahme der NAA (neuronale Integrität) widerspiegelt.
2. Die Wirkung des Arzneimittels bleibt bestehen (als Marker für eine anhaltende Neuroprotektion) und kann 2 Monate nach Absetzen der Behandlung gemessen werden.