Effetti della memantina sulla spettroscopia di risonanza magnetica (MR) in soggetti a rischio di malattia di Alzheimer

Dati recenti mostrano che un marcato danno cellulare precede la manifestazione clinica della malattia di Alzheimer (AD). Quindi, prendere di mira le popolazioni a rischio con interventi farmacologici è una possibile strategia per ridurre il peso della malattia. Gli individui cognitivamente normali con disturbi della memoria soggettiva (SMC) manifestano caratteristiche biologiche coerenti con l'AD precoce e sono a rischio di futuro declino cognitivo. Anche la storia familiare di AD costituisce un rischio. In uno studio precedente i ricercatori hanno dimostrato che la memantina rallenta l'accumulo di tau fosforilata in soggetti normali SMC. Utilizzando una tecnica di spettroscopia MR multivoxel ad alto campo (MRS), i ricercatori hanno anche dimostrato che la memantina riduceva il glutammato ippocampale. Entrambi questi risultati possono essere coerenti con l'attività antieccitotossica del farmaco. In questo nuovo progetto i ricercatori propongono di trattare un campione di 12 individui presintomatici a rischio (SMC e storia familiare di AD) con memantina. Questo sarà uno studio in doppio cieco, controllato con placebo con un gruppo di controllo (12 soggetti non trattati). Gli investigatori determineranno se gli effetti della memantina valutati dalla performance cognitiva e dalla MRS sono presenti dopo 4 mesi di trattamento e persistono 2 mesi dopo l'interruzione. La MRS sarà utilizzata per valutare l'effetto della memantina sui livelli del neurotrasmettitore glutammato e del marcatore di vitalità neuronale N-acetilaspartato (NAA) nell'ippocampo. Gli investigatori verificheranno le seguenti ipotesi:

1. Nei soggetti con SMC, la memantina ha effetti modificanti sulla biochimica cerebrale, come si evince dalle riduzioni MRS del glutammato (ridotta eccitotossicità) e dall'aumento della NAA (integrità neuronale).
2. Gli effetti del farmaco persistono (come marcatore di neuroprotezione sostenuta) e possono essere misurati 2 mesi dopo l'interruzione del trattamento.