Třikrát týdně (TIW) terapie růstovým hormonem u dětí na hemodialýze

Cíle/záměry:

1. Demonstrovat příznivé účinky SQ rGH Rx třikrát týdně na růst dětí s HD
2. Demonstrovat příznivé účinky SQ rGH Rx třikrát týdně ve smyslu zlepšení svalové hmoty, nutričního stavu a kvality života u dětí s HD

Studovat design:

1. Studijní skupina - Poskytování standardní týdenní dávky SQ rGH (0,35 mg/kg/týden rozděleno do 3 dávek, každá dávka se podává na závěr dialyzační terapie) po dobu až 2 let do zpomalení růstu (výška SDS < -1,88 nebo výška rychlost < -1,88 SD) děti, které dostávají HD, které nejsou naivní na rGH nebo které nebyly na rGH po dobu alespoň 12 měsíců. Kritéria pro zařazení jsou: lékařsky zbaveno SQ rGH Rx (14); růstový potenciál na základě Tannerova stadia 1 s otevřenými epifýzami na rentgenových snímcích kostního věku (kostní věk < 12 let); očekává se, že bude vyžadovat HD po dobu alespoň 6 dalších měsíců; alespoň 6 měsíců standardizovaných historických antropometrických údajů před studií (včetně výšky stadiometru). Kritéria vyloučení zahrnují všechny zdravotní faktory, které naznačují, že by terapie rGH neměla být použita (14), např. špatný nutriční stav, špatně kontrolovaná acidóza, špatná adekvátnost dialýzy (definovaná Kt/V < 1,2), špatně kontrolovaná renální osteodystrofie (PTH > 800 ). Jakmile je komplikující faktor vyřešen a opraven, může být dítě zváženo pro studii.
2. SQ rGH bude poskytován v centru na konci dialýzy třikrát týdně po dobu až 24 měsíců. Dávku SQ rGH je třeba upravit na základě suché (euvolemické) hmotnosti každý měsíc během intervence.
3. Výchozí a monitorovací údaje získané u každého pacienta na SQ rGH Rx. To bude zahrnovat výšku měřenou stadiometrem po dobu nejméně 6 měsíců před zahájením SQ rGH Rx, aby se poskytla důležitá základní výška a rychlost růstu, které se použijí k určení velikosti odezvy.
4. U dětí se suboptimální odpovědí po 6 měsících standardní dávky SQ rGH Rx (roční rychlost růstu < 2 cm více než v předchozím roce) bude dávka rGH zvýšena na 0,70 mg/kg/týden rozdělená do 3 dávek (podobné hlášeným "pubertální" dávkovací režim používaný u některých dětí s deficitem GH).

Základní údaje: Výška (stadiometr), hmotnost, BMI, výška SDS, výška rychlosti SDS (historicky posledních 6 měsíců), hmotnost SDS, BMI SDS, Hb, BUN, nPCR, sérový albumin, sérový vápník, sérový fosfor, iPTH, elektrolyty, vysoká citlivost CRP (jako marker zánětu), adekvátnost dialýzy (definovaná jednoduchým a dvojitým poolem Kt/V - Kt/V je bezjednotkové číslo používané ke kvantifikaci hemodialýzy a adekvátnosti léčby peritoneální dialýzou: K - dialyzační clearance močoviny, t - doba dialýzy, V - celková tělesná voda pacienta, u HD je cíl 1,2), IGF-1, IGFBP-3, filmy kyčle a kostní věk (4,5,6,9). Kromě toho bude pomocí DEXA hodnocena beztuková tělesná hmota/a tuková hmota (pro standardizaci stanovení LBM, DEXA se provádí uprostřed týdne po dialyzační léčbě, aby se předešlo přebytku tekutin běžně přítomných po 2 dnech bez dialýzy každý víkend) a kvalita života bude hodnocena pomocí PedsQL 4.0 Generic Core Scales (10). Nutriční parametry, které budou stanoveny (wt/ht, ht SDS, BMI, nPCR a sérový albumin), představují v současnosti používané hodnocení výživy u těchto pacientů a byly ověřeny jako nejlepší měřítka výživy u dětí na dialýze (12).

Hodnocení je třeba opakovat v následujících intervalech:

1. Výška (stadiometr), Hmotnost, Hgb, BUN, nPCR, sérový albumin, sérový vápník, fosfor a elektrolyty, Kt/V – měsíčně
2. CRP, iPTH, IGF-1, IGFBP-3 – každé 3 měsíce
3. PedsQL - každých 6 měsíců
4. DEXA a Bone Age – ročně (a do 1 týdne po transplantaci ledviny, pokud k tomu dojde kdykoli 6 měsíců po zahájení studie) – výsledky DEXA a Bone Age budou zaslány do Nationwide Children a analyzovány naším spolupracujícím dětským radiologem (Larry Binkovitz, MD) .