Terapia com hormônio de crescimento três vezes por semana (TIW) em crianças em hemodiálise

Objetivos/objetivos:

1. Demonstrar os efeitos benéficos de SQ rGH Rx três vezes por semana no crescimento de crianças em HD
2. Demonstrar os efeitos benéficos de SQ rGH Rx três vezes por semana em termos de melhoria da massa corporal magra, estado nutricional e qualidade de vida em crianças em HD

Design de estudo:

1. Grupo de estudo - Fornecimento de dose semanal padrão de SQ rGH (0,35 mg/kg/semana dividida em 3 doses, cada dose sendo administrada na conclusão da terapia de diálise) por até 2 anos para crescimento retardado (Altura SDS < -1,88 ou Altura velocidade < -1,88 DP) em crianças em HD que nunca tomaram rGH ou que não usaram rGH por pelo menos 12 meses. Os critérios de inclusão são: clinicamente liberado para SQ rGH Rx (14); potencial de crescimento baseado no estágio 1 de Tanner com epífises abertas em radiografias da Idade Óssea (Idade óssea < 12 anos); espera-se que necessite de HD por pelo menos mais 6 meses; pelo menos 6 meses de dados antropométricos históricos padronizados pré-estudo (incluindo altura do estadiômetro). Os critérios de exclusão incluem todos os fatores médicos que indicam que a terapia com rGH não deve ser usada (14), por exemplo, estado nutricional ruim, acidose mal controlada, adequação inadequada da diálise (definida por Kt/V < 1,2), osteodistrofia renal mal controlada (PTH > 800 ). Uma vez que o fator complicador é abordado e corrigido, a criança pode ser considerada para o estudo.
2. SQ rGH a ser fornecido no centro na conclusão da sessão de diálise três vezes por semana por até 24 meses. A dose de SQ rGH deve ser ajustada com base no peso seco (euvolêmico) todos os meses durante a intervenção.
3. Dados de linha de base e monitoramento obtidos em cada paciente em SQ rGH Rx. Isso incluirá a altura medida pelo estadiômetro por pelo menos 6 meses antes do início do SQ rGH Rx para fornecer a altura da linha de base e a velocidade de crescimento importantes a serem usadas para determinar a magnitude da resposta.
4. Para crianças com resposta abaixo do ideal após 6 meses de dose padrão SQ rGH Rx (taxa de crescimento anualizada < 2 cm a mais que no ano anterior), a dose de rGH será aumentada para 0,70 mg/kg/semana dividida em 3 doses (semelhante ao relatado regime de dosagem "púbere" usado em algumas crianças com deficiência de GH).

Dados da linha de base: Altura (estadiômetro), Peso, IMC, SDS de altura, SDS de velocidade de altura (histórico dos últimos 6 meses), SDS de peso, SDS de IMC, Hb, BUN, nPCR, albumina sérica, cálcio sérico, fósforo sérico, iPTH, eletrólitos, PCR de alta sensibilidade (como marcador de inflamação), adequação da diálise (definida por pool único e duplo Kt/V - Kt/V é um número sem unidade usado para quantificar a adequação do tratamento de hemodiálise e diálise peritoneal: K - depuração de ureia do dialisador, t - tempo de diálise, V - água corporal total do paciente; em HD a meta é 1,2), IGF-1, IGFBP-3, radiografias de quadril e idade óssea (4,5,6,9). Além disso, a massa corporal magra/e a massa gorda serão avaliadas por DEXA (para padronizar a determinação de LBM, DEXA a ser feita no meio da semana, após o tratamento de diálise, para evitar o excesso de líquido comumente presente após 2 dias de folga da diálise a cada fim de semana) e a qualidade de vida será avaliada pelas Escalas Básicas Genéricas PedsQL 4.0 (10). Os parâmetros nutricionais que serão determinados (peso/altura, ht SDS, IMC, nPCR e albumina sérica) representam as avaliações de nutrição atualmente usadas para esses pacientes e foram validadas como as melhores medidas de nutrição em crianças em diálise (12).

As avaliações devem ser repetidas nos seguintes intervalos:

1. Altura (estadiômetro), Peso, Hgb, BUN, nPCR, albumina sérica, cálcio sérico, fósforo e eletrólitos, Kt/V - mensal
2. CRP, iPTH, IGF-1, IGFBP-3 - a cada 3 meses
3. PedsQL - a cada 6 meses
4. DEXA e idade óssea - anualmente (e dentro de 1 semana após o transplante renal, se isso ocorrer a qualquer momento 6 meses após o início do estudo) - os resultados de DEXA e idade óssea serão enviados ao Nationwide Children's e analisados ​​por nosso radiologista pediátrico colaborador (Larry Binkovitz, MD) .