Thérapie par l'hormone de croissance trois fois par semaine (TIW) chez les enfants sous hémodialyse

Objectifs/Buts :

1. Démontrer les effets bénéfiques de SQ rGH Rx trois fois par semaine sur la croissance chez les enfants sous MH
2. Démontrer les effets bénéfiques de SQ rGH Rx trois fois par semaine en termes d'amélioration de la masse corporelle maigre, de l'état nutritionnel et de la qualité de vie chez les enfants sous MH

Étudier le design:

1. Groupe d'étude - Fourniture d'une dose hebdomadaire standard de SQ rGH (0,35 mg/kg/semaine divisé en 3 doses, chaque dose étant administrée à la fin de la thérapie de dialyse) jusqu'à 2 ans jusqu'à un retard de croissance (Taille SDS < -1,88 ou Taille vélocité < -1,88 SD) les enfants sous HD qui n'ont jamais reçu de rGH ou qui n'ont pas été sous rGH depuis au moins 12 mois. Les critères d'inclusion sont : médicalement autorisé pour SQ rGH Rx (14 ); potentiel de croissance basé sur le stade Tanner 1 avec des épiphyses ouvertes sur les radiographies de l'âge osseux (âge osseux < 12 ans) ; devrait nécessiter une HD pendant au moins 6 mois supplémentaires ; au moins 6 mois de données anthropométriques historiques standardisées avant l'étude (y compris la taille du stadiomètre). Les critères d'exclusion incluent tous les facteurs médicaux qui indiquent que le traitement par rGH ne doit pas être utilisé (14), par exemple, un mauvais état nutritionnel, une acidose mal contrôlée, une mauvaise adéquation de la dialyse (définie par Kt/V < 1,2), une ostéodystrophie rénale mal contrôlée (PTH > 800 ). Une fois que le facteur de complication est traité et corrigé, l'enfant peut être considéré pour l'étude.
2. SQ rGH à fournir au centre à la fin de la séance de dialyse trois fois par semaine pendant 24 mois maximum. Dose SQ rGH à ajuster en fonction du poids sec (euvolémique) tous les mois pendant l'intervention.
3. Données de référence et de surveillance obtenues sur chaque patient sous SQ rGH Rx. Cela inclura la hauteur mesurée au stadiomètre pendant au moins 6 mois avant le début du SQ rGH Rx pour fournir une hauteur de base importante et une vitesse de croissance à utiliser pour déterminer l'ampleur de la réponse.
4. Pour les enfants présentant une réponse sous-optimale après 6 mois de dose standard de rGH Rx SQ (taux de croissance annualisé < 2 cm de plus que l'année précédente), la dose de rGH sera augmentée à 0,70 mg/kg/semaine divisée en 3 doses (similaire à la dose rapportée schéma posologique "pubertaire" utilisé chez certains enfants déficients en GH).

Données de base : taille (stadiomètre), poids, IMC, taille SDS, hauteur vitesse SDS (historique des 6 derniers mois), poids SDS, IMC SDS, Hb, BUN, nPCR, albumine sérique, calcium sérique, phosphore sérique, iPTH, électrolytes, CRP à haute sensibilité (en tant que marqueur de l'inflammation), adéquation de la dialyse (définie par le pool simple et double Kt/V - Kt/V est un nombre sans unité utilisé pour quantifier l'adéquation du traitement par hémodialyse et dialyse péritonéale : K - clairance du dialyseur de l'urée, t - temps de dialyse, V - eau corporelle totale du patient ; en HD, la cible est de 1,2), IGF-1, IGFBP-3, radiographies de la hanche et âge osseux (4,5,6,9). De plus, la masse corporelle maigre/et la masse grasse seront évaluées par DEXA (pour normaliser la détermination de LBM, DEXA à faire en milieu de semaine, après le traitement de dialyse, pour éviter l'excès de liquide couramment présent après 2 jours sans dialyse chaque week-end) et la qualité de vie sera évaluée par les échelles de base génériques PedsQL 4.0 (10). Les paramètres nutritionnels qui seront déterminés (poids/ht, ht SDS, IMC, nPCR et albumine sérique) représentent les évaluations nutritionnelles actuellement utilisées pour ces patients et ont été validés comme les meilleures mesures de la nutrition chez les enfants sous dialyse (12).

Évaluations à répéter aux intervalles suivants :

1. Taille (stadiomètre), poids, Hgb, BUN, nPCR, albumine sérique, calcium sérique, phosphore et électrolytes, Kt/V - mensuel
2. CRP, iPTH, IGF-1, IGFBP-3 - tous les 3 mois
3. PedsQL - tous les 6 mois
4. DEXA et Bone Age - annuellement (et dans la semaine suivant la greffe rénale si cela se produit à tout moment 6 mois après le début de l'étude) - Les résultats de la DEXA et de l'âge osseux seront envoyés à Nationwide Children's et analysés par notre radiologue pédiatrique collaborateur (Larry Binkovitz, MD) .