Terapia con ormone della crescita tre volte alla settimana (TIW) nei bambini in emodialisi

Obiettivi/Scopi:

1. Per dimostrare gli effetti benefici di tre volte alla settimana SQ rGH Rx sulla crescita nei bambini con MH
2. Per dimostrare gli effetti benefici di tre volte alla settimana SQ rGH Rx in termini di miglioramento della massa corporea magra, dello stato nutrizionale e della qualità della vita nei bambini con MH

Disegno dello studio:

1. Gruppo di studio - Fornitura di una dose settimanale standard di SQ rGH (0,35 mg/kg/settimana suddivisa in 3 dosi, ciascuna dose somministrata al termine della terapia dialitica) fino a 2 anni a ritardo della crescita (altezza SDS < -1,88 o altezza velocità < -1,88 SD) bambini che ricevono MH che sono naïve a rGH o che non sono stati in rGH per almeno 12 mesi. I criteri di inclusione sono: autorizzazione medica per SQ rGH Rx (14); potenziale di crescita basato sullo stadio Tanner 1 con epifisi aperte su radiografie dell'età ossea (età ossea < 12 anni); dovrebbe richiedere HD per almeno altri 6 mesi; almeno 6 mesi di dati antropometrici pre-studio storici standardizzati (compresa l'altezza dello stadiometro). I criteri di esclusione includono tutti i fattori medici che indicano che la terapia con rGH non deve essere utilizzata (14), ad esempio, scarso stato nutrizionale, acidosi scarsamente controllata, scarsa adeguatezza della dialisi (definita da Kt/V < 1,2), osteodistrofia renale scarsamente controllata (PTH > 800 ). Una volta che il fattore complicante è stato affrontato e corretto, il bambino può essere preso in considerazione per lo studio.
2. SQ rGH da fornire presso il centro al termine della sessione di dialisi tre volte alla settimana per un massimo di 24 mesi. SQ Dose di rGH da aggiustare in base al peso secco (euvolemico) ogni mese durante l'intervento.
3. Dati basali e di monitoraggio ottenuti su ciascun paziente su SQ rGH Rx. Ciò includerà l'altezza misurata allo stadiometro per almeno 6 mesi prima dell'inizio di SQ rGH Rx per fornire un'altezza di base e una velocità di crescita importanti da utilizzare per determinare l'entità della risposta.
4. Per i bambini con risposta subottimale dopo 6 mesi di dose standard SQ rGH Rx (tasso di crescita annualizzato < 2 cm in più rispetto all'anno precedente), la dose di rGH sarà aumentata a 0,70 mg/kg/settimana suddivisa in 3 dosi (simile a quella riportata regime di dosaggio "puberale" utilizzato in alcuni bambini con deficit di GH).

Dati basali: altezza (stadiometro), peso, BMI, altezza SDS, altezza velocità SDS (storico ultimi 6 mesi), peso SDS, BMI SDS, Hb, BUN, nPCR, albumina sierica, calcio sierico, fosforo sierico, iPTH, elettroliti, CRP ad alta sensibilità (come marker di infiammazione), adeguatezza della dialisi (definita da pool singolo e doppio Kt/V - Kt/V è un numero senza unità utilizzato per quantificare l'adeguatezza del trattamento di emodialisi e dialisi peritoneale: K - clearance del dializzatore dell'urea, t - tempo di dialisi, V - acqua corporea totale del paziente; in HD il target è 1.2), IGF-1, IGFBP-3, film dell'anca ed età ossea (4,5,6,9). Inoltre, la massa corporea magra/e la massa grassa saranno valutate mediante DEXA (per standardizzare la determinazione di LBM, DEXA da eseguire a metà settimana, dopo il trattamento dialitico, per evitare l'eccesso di liquidi comunemente presente dopo 2 giorni senza dialisi ogni fine settimana) e la qualità della vita sarà valutata dalle PedsQL 4.0 Generic Core Scales (10). I parametri nutrizionali che verranno determinati (peso/ht, ht SDS, BMI, nPCR e albumina sierica) rappresentano le valutazioni nutrizionali attualmente utilizzate per questi pazienti e sono stati validati come migliori misure nutrizionali nei bambini in dialisi (12).

Valutazioni da ripetere ai seguenti intervalli:

1. Altezza (stadiometro), peso, Hgb, azotemia, nPCR, albumina sierica, calcio sierico, fosforo ed elettroliti, Kt/V - mensile
2. CRP, iPTH, IGF-1, IGFBP-3 - ogni 3 mesi
3. PedsQL - ogni 6 mesi
4. DEXA e Bone Age - ogni anno (ed entro 1 settimana dal trapianto renale se ciò si verifica in qualsiasi momento 6 mesi dopo l'inizio dello studio) - I risultati DEXA e Bone Age saranno inviati a Nationwide Children's e analizzati dal nostro radiologo pediatrico collaboratore (Larry Binkovitz, MD) .