Tre gånger i veckan (TIW) tillväxthormonterapi hos barn på hemodialys

Mål/Mål:

1. För att demonstrera de gynnsamma effekterna av SQ rGH Rx tre gånger i veckan på tillväxt hos barn med HD
2. För att visa de fördelaktiga effekterna av SQ rGH Rx tre gånger i veckan i form av förbättrad mager kroppsmassa, näringsstatus och livskvalitet hos barn med HD

Studera design:

1. Studiegrupp - Tillhandahållande av standard veckodos av SQ rGH (0,35 mg/kg/vecka uppdelat i 3 doser, där varje dos ges vid slutet av dialysbehandlingen) i upp till 2 år för att tillväxten försämras (höjd SDS < -1,88 eller höjd). hastighet < -1,88 SD) barn som får HD som är naiva mot rGH eller som inte har varit på rGH på minst 12 månader. Inklusionskriterier är: medicinskt godkända för SQ rGH Rx (14); tillväxtpotential baserad på Tanner stadium 1 med öppna epifyser på benåldersröntgenbilder (benålder < 12 år); förväntas kräva HD i minst 6 månader till; minst 6 månaders standardiserade historiska antropometriska data från förstudien (inklusive stadiometerhöjd). Exklusionskriterier inkluderar alla medicinska faktorer som indikerar att rGH-terapi inte bör användas (14), t.ex. dåligt näringsstatus, dåligt kontrollerad acidos, dålig dialystillräcklighet (definierad av Kt/V < 1,2), dåligt kontrollerad njurosteodystrofi (PTH > 800) ). När den komplicerande faktorn är åtgärdad och korrigerad kan barnet komma i fråga för studien.
2. SQ rGH ska tillhandahållas i centrum vid slutet av dialyssessionen tre gånger i veckan i upp till 24 månader. SQ rGH-dosen ska justeras baserat på torr (euvolemisk) vikt varje månad under interventionen.
3. Baslinje- och övervakningsdata erhållna för varje patient på SQ rGH Rx. Detta kommer att inkludera stadiometer uppmätt höjd i minst 6 månader före initiering av SQ rGH Rx för att ge viktig baslinjehöjd och tillväxthastighet som ska användas för att bestämma storleken på svaret.
4. För barn med suboptimalt svar efter 6 månader av standarddosen SQ rGH Rx (årlig tillväxthastighet < 2 cm mer än föregående år), kommer rGH-dosen att ökas till 0,70 mg/kg/vecka uppdelat i 3 doser (liknande den rapporterade "pubertala" doseringsregimen som används hos vissa barn med GH-brist).

Baslinjedata: Höjd (stadiometer), Vikt, BMI, Höjd SDS, SDS för höjdhastighet (historiska senaste 6 månaderna), Vikt SDS, BMI SDS, Hb, BUN, nPCR, serumalbumin, serumkalcium, serumfosfor, iPTH, elektrolyter, högkänslig CRP (som en markör för inflammation), dialystillräcklighet (definierad av enkel- och dubbelpool Kt/V - Kt/V är ett enhetslöst tal som används för att kvantifiera hemodialys och peritonealdialysbehandlingens tillräcklighet: K - dialysatorrensing av urea, t - dialystid, V - patientens totala kroppsvatten, i HD är målet 1,2), IGF-1, IGFBP-3, höftfilmer och benålder (4,5,6,9). Dessutom kommer mager kroppsmassa/fettmassa att bedömas av DEXA (för att standardisera bestämningen av LBM, DEXA ska göras mitt i veckan, efter dialysbehandlingen, för att undvika överskott av vätska som vanligtvis finns efter 2 dagars ledig dialys varje helg) och livskvalitet kommer att bedömas av PedsQL 4.0 Generic Core Scales (10). De näringsparametrar som kommer att bestämmas (wt/ht, ht SDS, BMI, nPCR och serumalbumin) representerar de för närvarande använda bedömningarna av nutrition för dessa patienter och har validerats som bästa mått på nutrition hos barn i dialys (12).

Bedömningar som ska upprepas med följande intervall:

1. Höjd (stadiometer), Vikt, Hgb, BUN, nPCR, serumalbumin, serumkalcium, fosfor och elektrolyter, Kt/V - månadsvis
2. CRP, iPTH, IGF-1, IGFBP-3 - var tredje månad
3. PedsQL - var 6:e ​​månad
4. DEXA och benålder - årligen (och inom 1 vecka efter njurtransplantation om detta inträffar när som helst 6 månader efter studiestart) - DEXA och benåldersresultat kommer att skickas till Nationwide Children's och analyseras av vår samarbetande pediatriska radiolog (Larry Binkovitz, MD) .