Terapia de hormona de crecimiento tres veces por semana (TIW) en niños en hemodiálisis

Objetivos/Propósitos:

1. Demostrar los efectos beneficiosos de tres veces por semana SQ rGH Rx sobre el crecimiento en niños en HD
2. Demostrar los efectos beneficiosos de tres veces por semana SQ rGH Rx en términos de masa corporal magra mejorada, estado nutricional y calidad de vida en niños en HD

Diseño del estudio:

1. Grupo de estudio - Suministro de una dosis semanal estándar de SQ rGH (0,35 mg/kg/semana dividida en 3 dosis, cada dosis se administra al final de la terapia de diálisis) durante hasta 2 años para retraso del crecimiento (Altura SDS < -1,88 o Altura velocidad < -1,88 SD) niños que reciben HD que no han recibido rGH o que no han recibido rGH durante al menos 12 meses. Los criterios de inclusión son: autorización médica para SQ rGH Rx (14); potencial de crecimiento basado en el estadio 1 de Tanner con epífisis abiertas en radiografías de edad ósea (edad ósea < 12 años); se espera que requiera HD durante al menos 6 meses más; al menos 6 meses de datos antropométricos históricos estandarizados previos al estudio (incluida la altura del estadiómetro). Los criterios de exclusión incluyen todos los factores médicos que indican que la terapia con rGH no debe usarse (14), por ejemplo, estado nutricional deficiente, acidosis mal controlada, adecuación deficiente de la diálisis (definida por Kt/V < 1,2), osteodistrofia renal mal controlada (PTH > 800 ). Una vez que se aborda y corrige el factor de complicación, se puede considerar al niño para el estudio.
2. SQ rGH se proporcionará en el centro al finalizar la sesión de diálisis tres veces por semana durante un máximo de 24 meses. SQ Dosis de rGH a ajustar en función del peso seco (euvolémico) cada mes durante la intervención.
3. Datos basales y de seguimiento obtenidos en cada paciente en SQ rGH Rx. Esto incluirá la altura medida con un estadiómetro durante al menos 6 meses antes del inicio de SQ rGH Rx para proporcionar una altura de referencia importante y una velocidad de crecimiento que se utilizará para determinar la magnitud de la respuesta.
4. Para los niños con una respuesta subóptima después de 6 meses de dosis SQ rGH Rx estándar (tasa de crecimiento anualizada < 2 cm más que el año anterior), la dosis de rGH se aumentará a 0,70 mg/kg/semana dividida en 3 dosis (similar a la régimen de dosificación "puberal" usado en algunos niños con deficiencia de GH).

Datos de referencia: altura (estadiómetro), peso, IMC, SDS de altura, SDS de velocidad de altura (últimos 6 meses históricos), SDS de peso, SDS de IMC, Hb, BUN, nPCR, albúmina sérica, calcio sérico, fósforo sérico, iPTH, electrolitos, PCR de alta sensibilidad (como marcador de inflamación), adecuación de la diálisis (definida por pool simple y doble Kt/V - Kt/V es un número sin unidad utilizado para cuantificar la adecuación del tratamiento de hemodiálisis y diálisis peritoneal: K - aclaramiento de urea del dializador, t - tiempo de diálisis, V - agua corporal total del paciente; en HD el objetivo es 1,2), IGF-1, IGFBP-3, radiografías de cadera y edad ósea (4,5,6,9). Además, la masa corporal magra y la masa grasa serán evaluadas por DEXA (para estandarizar la determinación de LBM, DEXA se realizará a mitad de semana, después del tratamiento de diálisis, para evitar el exceso de líquido comúnmente presente después de 2 días sin diálisis cada fin de semana) y la calidad de vida se evaluará mediante las escalas básicas genéricas PedsQL 4.0 (10). Los parámetros nutricionales que se determinarán (wt/ht, ht SDS, IMC, nPCR y albúmina sérica) representan las evaluaciones de nutrición utilizadas actualmente para estos pacientes y han sido validadas como las mejores medidas de nutrición en niños en diálisis (12).

Evaluaciones que se repetirán en los siguientes intervalos:

1. Altura (tadiómetro), Peso, Hgb, BUN, nPCR, albúmina sérica, calcio sérico, fósforo y electrolitos, Kt/V - mensual
2. CRP, iPTH, IGF-1, IGFBP-3 - cada 3 meses
3. PedsQL - cada 6 meses
4. DEXA y Bone Age - anualmente (y dentro de 1 semana del trasplante renal si esto ocurre en cualquier momento 6 meses después del inicio del estudio) - Los resultados de DEXA y Bone Age se enviarán a Nationwide Children's y serán analizados por nuestro radiólogo pediátrico colaborador (Larry Binkovitz, MD) .