Dreimal wöchentlich (TIW) Wachstumshormontherapie bei Kindern unter Hämodialyse

Ziele/Ziele:

1. Um die positiven Auswirkungen von dreimal wöchentlichem SQ rGH Rx auf das Wachstum bei Kindern mit Huntington-Krankheit zu demonstrieren
2. Um die positiven Auswirkungen von dreimal wöchentlichem SQ rGH Rx im Hinblick auf eine verbesserte Muskelmasse, einen verbesserten Ernährungszustand und eine bessere Lebensqualität bei Kindern mit Huntington-Krankheit zu demonstrieren

Studiendesign:

1. Studiengruppe – Bereitstellung einer wöchentlichen Standarddosis SQ rGH (0,35 mg/kg/Woche, aufgeteilt in 3 Dosen, wobei jede Dosis am Ende der Dialysetherapie verabreicht wird) für bis zu 2 Jahre bis hin zu Wachstumsverzögerungen (Körpergröße SDS < -1,88 oder Körpergröße). Geschwindigkeit < -1,88 SD) Kinder, die die Huntington-Krankheit erhalten und für rGH naiv sind oder die seit mindestens 12 Monaten kein rGH erhalten haben. Einschlusskriterien sind: medizinisch freigegeben für SQ rGH Rx (14); Wachstumspotenzial basierend auf Tanner-Stadium 1 mit offenen Epiphysen auf Knochenalter-Röntgenaufnahmen (Knochenalter < 12 Jahre); wird voraussichtlich noch mindestens 6 Monate lang die Huntington-Krankheit benötigen; mindestens 6 Monate standardisierte historische anthropometrische Daten vor dem Studium (einschließlich Stadiometerhöhe). Zu den Ausschlusskriterien zählen alle medizinischen Faktoren, die darauf hinweisen, dass eine rGH-Therapie nicht angewendet werden sollte (14), z. B. schlechter Ernährungszustand, schlecht kontrollierte Azidose, schlechte Dialyseadäquanz (definiert durch Kt/V < 1,2), schlecht kontrollierte renale Osteodystrophie (PTH > 800). ). Sobald der erschwerende Faktor berücksichtigt und korrigiert wurde, kann das Kind für die Studie in Betracht gezogen werden.
2. SQ rGH wird im Zentrum am Ende der Dialysesitzung dreimal wöchentlich für einen Zeitraum von bis zu 24 Monaten bereitgestellt. Die SQ-rGH-Dosis muss während des Eingriffs jeden Monat basierend auf dem Trockengewicht (euvolämisches Gewicht) angepasst werden.
3. Basis- und Überwachungsdaten, die bei jedem Patienten mit SQ rGH Rx erhoben wurden. Dazu gehört die mit dem Stadiometer gemessene Körpergröße für mindestens 6 Monate vor Beginn der SQ rGH Rx-Behandlung, um wichtige Grundliniengrößen und Wachstumsgeschwindigkeiten bereitzustellen, die zur Bestimmung des Ausmaßes der Reaktion verwendet werden können.
4. Bei Kindern mit suboptimalem Ansprechen nach 6 Monaten der Standarddosis von SQ rGH Rx (annualisierte Wachstumsrate < 2 cm mehr als im Vorjahr) wird die rGH-Dosis auf 0,70 mg/kg/Woche, aufgeteilt in 3 Dosen, erhöht (ähnlich wie berichtet). „pubertäres“ Dosierungsschema, das bei einigen Kindern mit Wachstumshormonmangel angewendet wird).

Basisdaten: Größe (Stadiometer), Gewicht, BMI, Größen-SDS, Höhengeschwindigkeits-SDS (historische letzte 6 Monate), Gewichts-SDS, BMI-SDS, Hb, BUN, nPCR, Serumalbumin, Serumkalzium, Serumphosphor, iPTH, Elektrolyte, hochempfindliches CRP (als Entzündungsmarker), Dialyseadäquanz (definiert durch Einzel- und Doppelpool) Kt/V – Kt/V ist eine Zahl ohne Einheit, die zur Quantifizierung der Angemessenheit der Hämodialyse- und Peritonealdialysebehandlung verwendet wird: K – Dialysator-Clearance von Harnstoff, t – Dialysezeit, V – Gesamtkörperwasser des Patienten; bei der Huntington-Krankheit liegt der Zielwert bei 1,2), IGF-1, IGFBP-3, Hüftfilme und Knochenalter (4,5,6,9). Darüber hinaus werden die fettfreie Körpermasse/und die Fettmasse mittels DEXA bewertet (um die Bestimmung des LBM zu standardisieren, sollte DEXA Mitte der Woche nach der Dialysebehandlung durchgeführt werden, um die überschüssige Flüssigkeit zu vermeiden, die üblicherweise nach zwei Tagen ohne Dialyse an jedem Wochenende vorhanden ist). und Lebensqualität werden anhand der PedsQL 4.0 Generic Core Scales (10) bewertet. Die zu bestimmenden Ernährungsparameter (Gewicht/Höchstgewicht, HT-SDS, BMI, nPCR und Serumalbumin) stellen die derzeit verwendeten Beurteilungen der Ernährung dieser Patienten dar und wurden als beste Maßstäbe für die Ernährung bei dialysepflichtigen Kindern validiert (12).

Die Beurteilungen sind in folgenden Abständen zu wiederholen:

1. Größe (Stadiometer), Gewicht, Hgb, BUN, nPCR, Serumalbumin, Serumkalzium, Phosphor und Elektrolyte, Kt/V – monatlich
2. CRP, iPTH, IGF-1, IGFBP-3 – alle 3 Monate
3. PedsQL – alle 6 Monate
4. DEXA und Knochenalter – jährlich (und innerhalb einer Woche nach der Nierentransplantation, wenn dies 6 Monate nach Beginn der Studie geschieht) – DEXA- und Knochenalter-Ergebnisse werden an Nationwide Children's gesendet und von unserem kooperierenden Kinderradiologen (Larry Binkovitz, MD) analysiert. .