Role rodiny genů SAH u atrogenní dyslipidémie u postmenopauzálních žen (MOSAH-S2)

Aterogenní dyslipidémie je charakterizována vysokými hladinami lipoproteinů obsahujících apolipoprotein B (apoB), včetně lipoproteinu s velmi nízkou hustotou (VLDL) a jeho zbytků a malých, hustých LDL (sdLDL) částic, a sníženými hladinami lipoproteinového cholesterolu s vysokou hustotou ( HDL-C). Rozsáhlé důkazy ukazují, že aterogenní dyslipidémie přispívá nejen k reziduálnímu makrovaskulárnímu riziku, ale také k zánětu a mikrovaskulárním komplikacím. National Cholesterol Education Program (NCEP) doporučil použití non-high-density lipoprotein cholesterolu (non-HDL-C) jako náhradní aterogenní lipoproteiny v klinické praxi. Zvýšený non-HDL-C může představovat abnormální sekreci, abnormální katabolismus a/nebo abnormální jaterní vychytávání lipoproteinů bohatých na triglyceridy (TG). Nedávno jsme provedli pilotní studii ke studiu asociací mezi variantami genu SAH a aterogenní dyslipidémií (nahrazenou non-HDL-C) u žen po menopauze. Zjistili jsme, že homozygotnost pro SAH haplotyp 3 byla spojena se zvýšenou adipozitou, inzulinovou rezistencí a zvýšenými hladinami non-HDL-C u postmenopauzálních žen. Kromě toho vědci zjistili, že v rodině genů SAH jsou nejméně čtyři členové: SAH, MACS1, MACS2 a MACS3. Zdá se, že všechny mají aktivitu acyl-CoA syntetázy vůči mastným kyselinám se středně dlouhým řetězcem a všechny jsou seskupeny v chromozomu 16p12. V této studii navrhujeme provést dvouletou studii, která by zkoumala souvislosti mezi rodinou genů SAH a aterogenní dyslipidémií u postmenopauzálních žen.

Na základě zjištění pilotní studie plánujeme rozšířit kohortu postmenopauzálních žen na cca 800 žen, tj. do dvou let nabrat 660 nových subjektů. Asociace mezi non-HDL-C a rodinou genů SAH budou provedeny 18 měsíců po zahájení studie. Základním testem Studie 2 je odběr krve nalačno na stanovení buffy coat a lipidů. 75g orální glukózový toleranční test (OGTT) bude k dispozici jako volitelný test pro lepší fenotypizaci inzulinové rezistence pro účastníky. Detailní profilování lipidů včetně měření VLDL cholesterolu, VLDL-TG, zbytkového lipoproteinu, velikosti LDL částic, apoA1, apoB a apoCIII bude provedeno ve druhém roce studie, pokud budou významné asociace mezi genovými variantami genové rodiny SAH a non- HDL-C jsou detekovány.