SAH-genfamiliens roller i atrogen dyslipidæmi hos postmenopausale kvinder (MOSAH-S2)

Aterogen dyslipidæmi er karakteriseret ved høje niveauer af apolipoprotein B (apoB)-holdige lipoproteiner, herunder meget lavdensitetslipoprotein (VLDL) og dets rester og små, tætte LDL (sdLDL) partikler og reducerede niveauer af high-density lipoproteinkolesterol ( HDL-C). Omfattende beviser viser, at atherogen dyslipidæmi ikke kun bidrager til resterende makrovaskulær risiko, men også til inflammation og mikrovaskulære komplikationer. National Cholesterol Education Program (NCEP) anbefalede at bruge non-high-density lipoprotein kolesterol (non-HDL-C) til at erstatte atherogene lipoproteiner i klinisk praksis. Forhøjet non-HDL-C kan repræsentere unormal sekretion, unormal katabolisme og/eller unormal leveroptagelse af triglycerider (TG)-rige lipoproteiner. For nylig har vi lavet et pilotstudie for at studere sammenhænge mellem SAH-genvarianter og atherogen dyslipidæmi (surrogeret af non-HDL-C) hos postmenopausale kvinder. Vi fandt, at homozygositet for SAH-haplotype 3 var forbundet med øget fedt, insulinresistens og forhøjede niveauer af non-HDL-C hos postmenopausale kvinder. Desuden har forskere identificeret, at der er mindst fire medlemmer i SAH-genfamilien: SAH, MACS1, MACS2 og MACS3. Alle synes at have acyl-CoA-syntetaseaktivitet mod mellemkædede fedtsyrer, og alle er samlet i kromosom 16p12. I denne undersøgelse foreslår vi at lave en to-årig undersøgelse for at undersøge sammenhænge mellem SAH-genfamilien og atherogen dyslipidæmi hos postmenopausale kvinder.

Baseret på resultaterne af pilotundersøgelsen planlægger vi at udvide kohorten af ​​postmenopausale kvinder til omkring 800 kvinder, det vil sige rekruttere 660 nye forsøgspersoner på to år. Forbindelserne mellem ikke-HDL-C og SAH-genfamilien vil blive udført 18 måneder efter, at undersøgelsen startede. Fastende blodprøver for buffy coats og lipider er kernetesten i undersøgelse 2. En 75-g oral glucosetolerancetest (OGTT) vil være tilgængelig som en valgfri test for en bedre fænotyping af insulinresistens for deltagerne. Detaljeret lipidprofilering inklusive målinger af VLDL-kolesterol, VLDL-TG, resterende lipoprotein, LDL-partikelstørrelse, apoA1, apoB og apoCIII vil blive udført i studiets andet år, hvis signifikante associationer mellem genvarianter af SAH-genfamilien og ikke- HDL-C detekteres.