Role rodziny genów SAH w atrogennej dyslipidemii u kobiet po menopauzie (MOSAH-S2)

Aterogenna dyslipidemia charakteryzuje się wysokim poziomem lipoprotein zawierających apolipoproteinę B (apoB), w tym lipoprotein o bardzo małej gęstości (VLDL) i jej pozostałości oraz małymi, gęstymi cząsteczkami LDL (sdLDL), oraz zmniejszonym poziomem cholesterolu lipoprotein o dużej gęstości ( HDL-C). Obszerne dowody wskazują, że aterogenna dyslipidemia przyczynia się nie tylko do resztkowego ryzyka makroangiopatii, ale także do stanu zapalnego i powikłań mikronaczyniowych. Narodowy Program Edukacji Cholesterolowej (NCEP) zalecił stosowanie cholesterolu lipoprotein o niskiej gęstości (nie-HDL-C) jako substytutu aterogennych lipoprotein w praktyce klinicznej. Podwyższone stężenie nie-HDL-C może oznaczać nieprawidłowe wydzielanie, nieprawidłowy katabolizm i/lub nieprawidłowy wychwyt lipoprotein bogatych w triglicerydy (TG) przez wątrobę. Niedawno przeprowadziliśmy badanie pilotażowe w celu zbadania powiązań między wariantami genu SAH a aterogenną dyslipidemią (zastępowaną przez nie-HDL-C) u kobiet po menopauzie. Stwierdziliśmy, że homozygotyczność pod względem haplotypu 3 SAH była związana ze zwiększoną otyłością, opornością na insulinę i podwyższonymi poziomami nie-HDL-C u kobiet po menopauzie. Ponadto naukowcy stwierdzili, że w rodzinie genów SAH jest co najmniej czterech członków: SAH, MACS1, MACS2 i MACS3. Wydaje się, że wszystkie z nich wykazują aktywność syntetazy acylo-CoA wobec średniołańcuchowych kwasów tłuszczowych i wszystkie są skupione w chromosomie 16p12. W niniejszym badaniu proponujemy przeprowadzenie dwuletniego badania w celu zbadania powiązań między rodziną genów SAH a aterogenną dyslipidemią u kobiet po menopauzie.

Na podstawie wyników badania pilotażowego planujemy poszerzyć kohortę kobiet po menopauzie do około 800 kobiet, czyli zrekrutować 660 nowych osób w ciągu dwóch lat. Powiązania między genami nie-HDL-C a rodziną genów SAH zostaną ustalone 18 miesięcy po rozpoczęciu badania. Pobieranie próbek krwi na czczo na obecność kożuszka leukocytarnego i lipidów jest głównym testem w Badaniu 2. Doustny test obciążenia 75 g glukozy (OGTT) będzie dostępny jako test opcjonalny w celu lepszego fenotypowania insulinooporności u uczestników. Szczegółowe profilowanie lipidów, w tym pomiary cholesterolu VLDL, VLDL-TG, lipoprotein resztkowych, wielkości cząstek LDL, apoA1, apoB i apoCIII, zostanie wykonane w drugim roku badania, jeśli istotne powiązania między wariantami genów z rodziny genów SAH i nie- HDL-C są wykrywane.