Rollene til SAH-genfamilien i atrogen dyslipidemi hos postmenopausale kvinner (MOSAH-S2)

Aterogen dyslipidemi er preget av høye nivåer av apolipoprotein B (apoB)-holdige lipoproteiner, inkludert svært-lav-densitet lipoprotein (VLDL) og dets rester og små, tette LDL (sdLDL)-partikler, og reduserte nivåer av high-density lipoprotein kolesterol ( HDL-C). Omfattende bevis viser at aterogen dyslipidemi ikke bare bidrar til gjenværende makrovaskulær risiko, men også til betennelse og mikrovaskulære komplikasjoner. National Cholesterol Education Program (NCEP) anbefalte å bruke ikke-høydensitetslipoproteinkolesterol (ikke-HDL-C) for å erstatte aterogene lipoproteiner i klinisk praksis. Forhøyet ikke-HDL-C kan representere unormal sekresjon, unormal katabolisme og/eller unormalt hepatisk opptak av triglyserider (TG)-rike lipoproteiner. Nylig har vi gjort en pilotstudie for å studere assosiasjonene mellom SAH-genvarianter og aterogen dyslipidemi (surrogert av ikke-HDL-C) hos postmenopausale kvinner. Vi fant at homozygositet for SAH-haplotype 3 var assosiert med økt fett, insulinresistens og forhøyede nivåer av ikke-HDL-C hos postmenopausale kvinner. Videre har forskere identifisert at det er minst fire medlemmer i SAH-genfamilien: SAH, MACS1, MACS2 og MACS3. Alle av dem ser ut til å ha acyl-CoA-syntetaseaktivitet mot mellomkjedede fettsyrer, og alle er gruppert i kromosom 16p12. I denne studien foreslår vi å gjøre en toårig studie for å undersøke assosiasjonene mellom SAH-genfamilien og aterogen dyslipidemi hos postmenopausale kvinner.

Basert på funnene fra pilotstudien planlegger vi å utvide kohorten av postmenopausale kvinner til rundt 800 kvinner, det vil si rekruttere 660 nye forsøkspersoner i løpet av to år. Assosiasjonene mellom ikke-HDL-C og SAH-genfamilien vil bli gjort 18 måneder etter at studien startet. Fastende blodprøvetaking for buffy coats og lipider er kjernetesten i studie 2. En 75-g oral glukosetoleransetest (OGTT) vil være tilgjengelig som en valgfri test for en bedre fenotyping av insulinresistens for deltakerne. Detaljert lipidprofilering inkludert målinger av VLDL-kolesterol, VLDL-TG, restlipoprotein, LDL-partikkelstørrelse, apoA1, apoB og apoCIII vil bli gjort i studiens andre år dersom signifikante assosiasjoner mellom genvarianter av SAH-genfamilien og ikke- HDL-C er oppdaget.