De rollen van de SAH-genenfamilie bij athrogene dyslipidemie bij postmenopauzale vrouwen (MOSAH-S2)

Atherogene dyslipidemie wordt gekenmerkt door hoge niveaus van apolipoproteïne B (apoB)-bevattende lipoproteïnen, waaronder lipoproteïne met zeer lage dichtheid (VLDL) en zijn overblijfselen en kleine, dichte LDL-deeltjes (sdLDL), en verlaagde niveaus van lipoproteïne-cholesterol met hoge dichtheid ( HDL-C). Uitgebreid bewijs toont aan dat atherogene dyslipidemie niet alleen bijdraagt ​​aan het resterende macrovasculaire risico, maar ook aan ontsteking en microvasculaire complicaties. Het National Cholesterol Education Program (NCEP) adviseerde het gebruik van non-high-density lipoproteïne-cholesterol (non-HDL-C) om atherogene lipoproteïnen in de klinische praktijk te vervangen. Verhoogde niet-HDL-C kan wijzen op abnormale secretie, abnormaal katabolisme en/of abnormale opname door de lever van triglyceriden (TG)-rijke lipoproteïnen. Onlangs hebben we een pilootstudie uitgevoerd om de associaties tussen SAH-genvarianten en atherogene dyslipidemie (vervangen door niet-HDL-C) bij postmenopauzale vrouwen te bestuderen. We ontdekten dat homozygositeit voor SAH haplotype 3 geassocieerd was met verhoogde adipositas, insulineresistentie en verhoogde niveaus van niet-HDL-C bij postmenopauzale vrouwen. Bovendien hebben onderzoekers vastgesteld dat er ten minste vier leden in de SAH-genfamilie zijn: SAH, MACS1, MACS2 en MACS3. Ze lijken allemaal acyl-CoA-synthetase-activiteit te hebben voor middellange-keten vetzuren en ze zijn allemaal geclusterd in chromosoom 16p12. In de huidige studie stellen we voor om een ​​tweejarige studie te doen om de associaties tussen de SAH-genenfamilie en atherogene dyslipidemie bij postmenopauzale vrouwen te onderzoeken.

Op basis van de bevindingen van de pilotstudie zijn we van plan om het cohort van postmenopauzale vrouwen uit te breiden tot ongeveer 800 vrouwen, dat wil zeggen 660 nieuwe proefpersonen te rekruteren in twee jaar tijd. De associaties tussen niet-HDL-C en de SAH-genenfamilie zullen 18 maanden na de start van de studie worden gedaan. Nuchtere bloedafname voor buffy coats en lipiden is de kerntest van Studie 2. Een 75-g orale glucosetolerantietest (OGTT) zal beschikbaar zijn als een optionele test voor een betere fenotypering van insulineresistentie voor de deelnemers. Gedetailleerde lipidenprofilering inclusief metingen van VLDL-cholesterol, VLDL-TG, restant lipoproteïne, LDL-deeltjesgrootte, apoA1, apoB en apoCIII zal in het tweede jaar van de studie worden uitgevoerd als significante associaties tussen genvarianten van de SAH-genfamilie en niet- HDL-C worden gedetecteerd.