A SAH-géncsalád szerepe a menopauza utáni nők atroggén diszlipidémiájában (MOSAH-S2)

Az aterogén diszlipidémiát az apolipoprotein B (apoB) tartalmú lipoproteinek magas szintje jellemzi, beleértve a nagyon alacsony sűrűségű lipoproteint (VLDL) és annak maradványait, valamint a kis, sűrű LDL (sdLDL) részecskéket, valamint a nagy sűrűségű lipoprotein koleszterin csökkent szintje HDL-C). Széleskörű bizonyítékok mutatják, hogy az atherogen dyslipidaemia nemcsak a maradék makrovaszkuláris kockázathoz, hanem gyulladáshoz és mikrovaszkuláris szövődményekhez is hozzájárul. A Nemzeti Koleszterin Oktatási Program (NCEP) a nem nagy sűrűségű lipoprotein koleszterin (nem HDL-C) használatát javasolta az aterogén lipoproteinek helyettesítésére a klinikai gyakorlatban. Az emelkedett nem-HDL-C szint a trigliceridekben (TG) gazdag lipoproteinek rendellenes szekrécióját, kóros katabolizmusát és/vagy kóros májfelvételét jelezheti. A közelmúltban kísérleti tanulmányt végeztünk a SAH génváltozatok és az aterogén diszlipidémia (nem HDL-C helyettesítésével) közötti összefüggések tanulmányozására posztmenopauzás nőknél. Megállapítottuk, hogy a 3-as SAH haplotípus homozigótasága fokozott zsírossággal, inzulinrezisztenciával és emelkedett nem-HDL-C szinttel társult a posztmenopauzás nőkben. Ezenkívül a kutatók megállapították, hogy az SAH géncsaládnak legalább négy tagja van: SAH, MACS1, MACS2 és MACS3. Úgy tűnik, hogy mindegyikük rendelkezik acil-CoA szintetáz aktivitással a közepes szénláncú zsírsavak felé, és mindegyik a 16p12 kromoszómában csoportosul. Jelen tanulmányban egy kétéves vizsgálat elvégzését javasoljuk a SAH géncsalád és az aterogén diszlipidémia közötti összefüggések vizsgálatára posztmenopauzás nőknél.

A kísérleti tanulmány eredményei alapján a posztmenopauzás nők körét mintegy 800 nőre tervezzük bővíteni, azaz két év alatt 660 új alanyt toborozunk. A nem-HDL-C és az SAH géncsalád közötti összefüggéseket a vizsgálat megkezdése után 18 hónappal fogják megtenni. A 2. vizsgálat alaptesztje a buffy coat és a lipidek éhgyomri vérvétele. A résztvevők inzulinrezisztenciájának jobb fenotipizálására opcionális tesztként elérhető lesz egy 75 g-os orális glükóz tolerancia teszt (OGTT). A vizsgálat második évében részletes lipidprofil-alkotásra kerül sor, beleértve a VLDL-koleszterin, VLDL-TG, maradék lipoprotein, LDL részecskeméret, apoA1, apoB és apoCIII mérését, ha szignifikáns összefüggés mutatkozik a SAH géncsalád génváltozatai és nem HDL-C-t észlelnek.