Os papéis da família de genes SAH na dislipidemia atrogênica em mulheres na pós-menopausa (MOSAH-S2)

A dislipidemia aterogênica é caracterizada por altos níveis de lipoproteínas contendo apolipoproteína B (apoB), incluindo lipoproteína de densidade muito baixa (VLDL) e seus remanescentes e partículas pequenas e densas de LDL (sdLDL), e níveis reduzidos de colesterol de lipoproteína de alta densidade ( HDL-C). Extensas evidências mostram que a dislipidemia aterogênica contribui não apenas para o risco macrovascular residual, mas também para inflamação e complicações microvasculares. O National Cholesterol Education Program (NCEP) recomendou o uso de colesterol de lipoproteína não de alta densidade (não-HDL-C) para substituir as lipoproteínas aterogênicas na prática clínica. O colesterol não HDL elevado pode representar secreção anormal, catabolismo anormal e/ou captação hepática anormal de lipoproteínas ricas em triglicerídeos (TG). Recentemente, realizamos um estudo piloto para estudar as associações entre variantes do gene da HAS e dislipidemia aterogênica (substituída por não-HDL-C) em mulheres na pós-menopausa. Descobrimos que a homozigose para o haplótipo 3 da HAS foi associada ao aumento da adiposidade, resistência à insulina e níveis elevados de não-HDL-C em mulheres na pós-menopausa. Além disso, os pesquisadores identificaram que existem pelo menos quatro membros na família do gene SAH: SAH, MACS1, MACS2 e MACS3. Todos eles parecem ter atividade de acil-CoA sintetase para ácidos graxos de cadeia média e todos estão agrupados no cromossomo 16p12. No presente estudo, propomos fazer um estudo de dois anos para examinar as associações entre a família de genes da SAH e a dislipidemia aterogênica em mulheres na pós-menopausa.

Com base nos resultados do estudo piloto, planejamos expandir a coorte de mulheres na pós-menopausa para cerca de 800 mulheres, ou seja, recrutamos 660 novas mulheres em dois anos. As associações entre o não-HDL-C e a família do gene SAH serão feitas 18 meses após o início do estudo. Amostragem de sangue em jejum para buffy coats e lipídios é o teste central do Estudo 2. Um teste oral de tolerância à glicose (OGTT) de 75 g estará disponível como um teste opcional para uma melhor fenotipagem da resistência à insulina para os participantes. Perfil lipídico detalhado, incluindo medições de colesterol VLDL, VLDL-TG, lipoproteína remanescente, tamanho de partícula de LDL, apoA1, apoB e apoCIII será feito no segundo ano do estudo se associações significativas entre variantes genéticas da família de genes SAH e não HDL-C são detectados.