SAH-genfamiljens roller i atrogen dyslipidemi hos postmenopausala kvinnor (MOSAH-S2)

Aterogen dyslipidemi kännetecknas av höga nivåer av apolipoprotein B (apoB)-innehållande lipoproteiner, inklusive mycket lågdensitetslipoprotein (VLDL) och dess rester och små, täta LDL (sdLDL)-partiklar, och reducerade nivåer av högdensitetslipoproteinkolesterol ( HDL-C). Omfattande bevis visar att aterogen dyslipidemi inte bara bidrar till kvarstående makrovaskulär risk utan också till inflammation och mikrovaskulära komplikationer. National Cholesterol Education Program (NCEP) rekommenderade användning av icke-högdensitetslipoproteinkolesterol (icke-HDL-C) för att ersätta aterogena lipoproteiner i klinisk praxis. Förhöjd icke-HDL-C kan representera onormal sekretion, onormal katabolism och/eller onormalt leverupptag av triglycerider (TG)-rika lipoproteiner. Nyligen har vi gjort en pilotstudie för att studera sambanden mellan SAH-genvarianter och aterogen dyslipidemi (surrogerad av icke-HDL-C) hos postmenopausala kvinnor. Vi fann att homozygositet för SAH-haplotyp 3 var associerad med ökad fetthalt, insulinresistens och förhöjda nivåer av icke-HDL-C hos postmenopausala kvinnor. Dessutom har forskare identifierat att det finns minst fyra medlemmar i SAH-genfamiljen: SAH, MACS1, MACS2 och MACS3. Alla av dem verkar ha acyl-CoA-syntetasaktivitet mot medelkedjiga fettsyror och alla är samlade i kromosom 16p12. I den aktuella studien föreslår vi att göra en tvåårig studie för att undersöka sambanden mellan SAH-genfamiljen och aterogen dyslipidemi hos postmenopausala kvinnor.

Baserat på resultaten av pilotstudien planerar vi att utöka kohorten av postmenopausala kvinnor till cirka 800 kvinnor, det vill säga rekrytera 660 nya försökspersoner på två år. Sambanden mellan icke-HDL-C och SAH-genfamiljen kommer att göras 18 månader efter att studien startade. Fastande blodprov för buffy coats och lipider är kärntestet i studie 2. Ett 75-g oralt glukostoleranstest (OGTT) kommer att finnas tillgängligt som ett valfritt test för en bättre fenotypning av insulinresistens för deltagarna. Detaljerad lipidprofilering inklusive mätningar av VLDL-kolesterol, VLDL-TG, kvarvarande lipoprotein, LDL-partikelstorlek, apoA1, apoB och apoCIII kommer att göras under det andra året av studien om signifikanta samband mellan genvarianter av SAH-genfamiljen och icke- HDL-C har upptäckts.