Les rôles de la famille de gènes SAH dans la dyslipidémie athrogénique chez les femmes ménopausées (MOSAH-S2)

La dyslipidémie athérogène se caractérise par des taux élevés de lipoprotéines contenant l'apolipoprotéine B (apoB), y compris les lipoprotéines de très basse densité (VLDL) et ses restes et de petites particules denses de LDL (sdLDL), et des taux réduits de cholestérol des lipoprotéines de haute densité ( HDL-C). De nombreuses preuves montrent que la dyslipidémie athérogène contribue non seulement au risque macrovasculaire résiduel, mais également à l'inflammation et aux complications microvasculaires. Le National Cholesterol Education Program (NCEP) a recommandé d'utiliser le cholestérol des lipoprotéines non de haute densité (non-HDL-C) pour remplacer les lipoprotéines athérogènes dans la pratique clinique. Un taux élevé de non-HDL-C peut représenter une sécrétion anormale, un catabolisme anormal et/ou une absorption hépatique anormale de lipoprotéines riches en triglycérides (TG). Récemment, nous avons réalisé une étude pilote pour étudier les associations entre les variantes du gène SAH et la dyslipidémie athérogène (substituée par le non-HDL-C) chez les femmes ménopausées. Nous avons constaté que l'homozygotie pour l'haplotype 3 de l'HSA était associée à une adiposité accrue, à une résistance à l'insuline et à des taux élevés de non-HDL-C chez les femmes ménopausées. De plus, les chercheurs ont identifié qu'il y a au moins quatre membres dans la famille des gènes SAH : SAH, MACS1, MACS2 et MACS3. Tous semblent avoir une activité acyl-CoA synthétase vis-à-vis des acides gras à chaîne moyenne et tous sont regroupés dans le chromosome 16p12. Dans la présente étude, nous proposons de faire une étude de deux ans pour examiner les associations entre la famille de gènes SAH et la dyslipidémie athérogène chez les femmes ménopausées.

Sur la base des résultats de l'étude pilote, nous prévoyons d'élargir la cohorte des femmes ménopausées à environ 800 femmes, soit 660 nouveaux sujets recrutés en deux ans. Les associations entre le non-HDL-C et la famille de gènes SAH seront faites 18 mois après le début de l'étude. L'échantillonnage sanguin à jeun pour les buffy coats et les lipides est le test principal de l'étude 2. Un test de tolérance au glucose oral (OGTT) de 75 g sera disponible en tant que test facultatif pour un meilleur phénotypage de la résistance à l'insuline pour les participants. Un profilage lipidique détaillé comprenant des mesures du cholestérol VLDL, des VLDL-TG, des lipoprotéines résiduelles, de la taille des particules LDL, de l'apoA1, de l'apoB et de l'apoCIII sera effectué au cours de la deuxième année de l'étude si des associations significatives entre les variants génétiques de la famille des gènes SAH et non- HDL-C sont détectés.