Die Rolle der SAH-Genfamilie bei athrogener Dyslipidämie bei postmenopausalen Frauen (MOSAH-S2)

Atherogene Dyslipidämie ist gekennzeichnet durch hohe Konzentrationen an Apolipoprotein B (apoB) enthaltenden Lipoproteinen, einschließlich Lipoprotein sehr niedriger Dichte (VLDL) und seiner Reste sowie kleinen, dichten LDL-Partikeln (sdLDL), sowie verringerte Konzentrationen an Lipoprotein hoher Dichte (Cholesterin). HDL-C). Umfangreiche Belege zeigen, dass atherogene Dyslipidämie nicht nur zum verbleibenden makrovaskulären Risiko, sondern auch zu Entzündungen und mikrovaskulären Komplikationen beiträgt. Das National Cholesterol Education Program (NCEP) empfahl die Verwendung von Nicht-High-Density-Lipoprotein-Cholesterin (Nicht-HDL-C) als Ersatz für atherogene Lipoproteine ​​in der klinischen Praxis. Erhöhtes Non-HDL-C kann auf eine abnormale Sekretion, einen abnormalen Katabolismus und/oder eine abnormale hepatische Aufnahme von Triglycerid (TG)-reichen Lipoproteinen hinweisen. Kürzlich haben wir eine Pilotstudie durchgeführt, um die Zusammenhänge zwischen SAH-Genvarianten und atherogener Dyslipidämie (ersetzt durch Nicht-HDL-C) bei postmenopausalen Frauen zu untersuchen. Wir fanden heraus, dass Homozygotie für SAH-Haplotyp 3 mit erhöhter Adipositas, Insulinresistenz und erhöhten Non-HDL-C-Spiegeln bei postmenopausalen Frauen verbunden war. Darüber hinaus haben Forscher herausgefunden, dass es in der SAH-Genfamilie mindestens vier Mitglieder gibt: SAH, MACS1, MACS2 und MACS3. Alle scheinen eine Acyl-CoA-Synthetase-Aktivität gegenüber mittelkettigen Fettsäuren zu haben und sind alle im Chromosom 16p12 geclustert. In der vorliegenden Studie schlagen wir eine zweijährige Studie vor, um die Zusammenhänge zwischen der SAH-Genfamilie und atherogener Dyslipidämie bei postmenopausalen Frauen zu untersuchen.

Basierend auf den Ergebnissen der Pilotstudie planen wir, die Kohorte postmenopausaler Frauen auf etwa 800 Frauen zu erweitern, d. h. innerhalb von zwei Jahren 660 neue Probandinnen zu rekrutieren. Die Assoziationen zwischen Nicht-HDL-C und der SAH-Genfamilie werden 18 Monate nach Beginn der Studie durchgeführt. Die Nüchternblutentnahme für Buffy Coats und Lipide ist der Kerntest von Studie 2. Ein oraler 75-g-Glukosetoleranztest (OGTT) wird als optionaler Test zur Verfügung stehen, um den Teilnehmern eine bessere Phänotypisierung der Insulinresistenz zu ermöglichen. Detaillierte Lipidprofile, einschließlich Messungen von VLDL-Cholesterin, VLDL-TG, Restlipoprotein, LDL-Partikelgröße, ApoA1, ApoB und ApoCIII, werden im zweiten Jahr der Studie durchgeführt, wenn signifikante Zusammenhänge zwischen Genvarianten der SAH-Genfamilie und nicht- HDL-C werden erkannt.