Los roles de la familia de genes SAH en la dislipidemia atrogénica en mujeres posmenopáusicas (MOSAH-S2)

La dislipidemia aterogénica se caracteriza por niveles altos de lipoproteínas que contienen apolipoproteína B (apoB), incluidas las lipoproteínas de muy baja densidad (VLDL) y sus remanentes y partículas LDL pequeñas y densas (sdLDL), y niveles reducidos de colesterol de lipoproteínas de alta densidad. HDL-C). Amplia evidencia muestra que la dislipidemia aterogénica contribuye no solo al riesgo macrovascular residual sino también a la inflamación y las complicaciones microvasculares. El Programa Nacional de Educación sobre el Colesterol (NCEP, por sus siglas en inglés) recomendó usar colesterol de lipoproteínas de no alta densidad (no-HDL-C) para reemplazar las lipoproteínas aterogénicas en la práctica clínica. El no-HDL-C elevado puede representar una secreción anormal, un catabolismo anormal y/o una captación hepática anormal de lipoproteínas ricas en triglicéridos (TG). Recientemente, hemos realizado un estudio piloto para estudiar las asociaciones entre las variantes del gen SAH y la dislipidemia aterogénica (sustituida por no-HDL-C) en mujeres posmenopáusicas. Encontramos que la homocigosidad para el haplotipo 3 de SAH se asoció con una mayor adiposidad, resistencia a la insulina y niveles elevados de no-HDL-C en las mujeres posmenopáusicas. Además, los investigadores han identificado que hay al menos cuatro miembros en la familia de genes SAH: SAH, MACS1, MACS2 y MACS3. Todos ellos parecen tener actividad de acil-CoA sintetasa hacia los ácidos grasos de cadena media y todos están agrupados en el cromosoma 16p12. En el presente estudio, proponemos realizar un estudio de dos años para examinar las asociaciones entre la familia de genes SAH y la dislipidemia aterogénica en mujeres posmenopáusicas.

Con base en los hallazgos del estudio piloto, planeamos expandir la cohorte de mujeres posmenopáusicas a unas 800 mujeres, es decir, reclutar a 660 sujetos nuevos en dos años. Las asociaciones entre el C-no-HDL y la familia de genes SAH se realizarán 18 meses después de iniciado el estudio. El muestreo de sangre en ayunas para las capas leucocitarias y los lípidos es la prueba central del Estudio 2. Una prueba de tolerancia oral a la glucosa (OGTT) de 75 g estará disponible como prueba opcional para una mejor determinación del fenotipo de la resistencia a la insulina para los participantes. En el segundo año del estudio se realizarán perfiles lipídicos detallados que incluyen mediciones de colesterol VLDL, VLDL-TG, lipoproteínas remanentes, tamaño de partículas LDL, apoA1, apoB y apoCIII si existen asociaciones significativas entre variantes genéticas de la familia de genes SAH y no Se detectan HDL-C.