Роль семейства генов SAH в атрогенной дислипидемии у женщин в постменопаузе (MOSAH-S2)

Атерогенная дислипидемия характеризуется высоким уровнем липопротеинов, содержащих аполипопротеин В (апоВ), в том числе липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОНП) и их остатков и мелких, плотных частиц ЛПНП (сдЛПНП), а также сниженным уровнем холестерина липопротеинов высокой плотности. ЛПВП-Х). Многочисленные данные показывают, что атерогенная дислипидемия вносит вклад не только в остаточный макрососудистый риск, но также в развитие воспаления и микрососудистых осложнений. Национальная образовательная программа по холестерину (NCEP) рекомендовала использовать в клинической практике холестерин липопротеинов невысокой плотности (не-HDL-C) вместо атерогенных липопротеинов. Повышенный уровень холестерина не-ЛПВП может свидетельствовать об аномальной секреции, аномальном катаболизме и/или аномальном поглощении печенью липопротеинов, богатых триглицеридами (ТГ). Недавно мы провели пилотное исследование для изучения связи между вариантами гена SAH и атерогенной дислипидемией (суррогатной не-HDL-C) у женщин в постменопаузе. Мы обнаружили, что гомозиготность по гаплотипу 3 SAH была связана с повышенным ожирением, резистентностью к инсулину и повышенным уровнем не-HDL-C у женщин в постменопаузе. Более того, исследователи определили, что в семействе генов SAH есть по крайней мере четыре члена: SAH, MACS1, MACS2 и MACS3. Все они, по-видимому, обладают ацил-КоА-синтетазной активностью в отношении жирных кислот со средней длиной цепи, и все они сгруппированы в хромосоме 16p12. В настоящем исследовании мы предлагаем провести двухлетнее исследование для изучения связи между семейством генов SAH и атерогенной дислипидемией у женщин в постменопаузе.

По результатам пилотного исследования мы планируем расширить когорту женщин в постменопаузе примерно до 800 женщин, то есть набрать 660 новых испытуемых за два года. Связь между не-HDL-C и семейством генов SAH будет установлена ​​через 18 месяцев после начала исследования. Забор крови натощак на наличие лейкоцитарной пленки и липидов является основным тестом исследования 2. Пероральный тест на толерантность к глюкозе (ОГТТ) с 75 г будет доступен в качестве дополнительного теста для лучшего фенотипирования резистентности к инсулину для участников. Подробное липидное профилирование, включая измерения холестерина ЛПОНП, ТГ ЛПОНП, остаточного липопротеина, размера частиц ЛПНП, апоА1, апоВ и апоСIII, будет выполнено на втором году исследования, если будут выявлены значительные связи между генными вариантами семейства генов SAH и не- HDL-C обнаруживаются.