I ruoli della famiglia genica SAH nella dislipidemia atrogenica nelle donne in postmenopausa (MOSAH-S2)

La dislipidemia aterogenica è caratterizzata da alti livelli di lipoproteine ​​contenenti apolipoproteina B (apoB), comprese le lipoproteine ​​a densità molto bassa (VLDL) e i suoi resti e particelle piccole e dense di LDL (sdLDL), e livelli ridotti di colesterolo lipoproteico ad alta densità. HDL-C). Numerose evidenze dimostrano che la dislipidemia aterogenica contribuisce non solo al rischio macrovascolare residuo, ma anche all'infiammazione e alle complicanze microvascolari. Il National Cholesterol Education Program (NCEP) ha raccomandato l'utilizzo di colesterolo lipoproteico non ad alta densità (non-HDL-C) per sostituire le lipoproteine ​​aterogeniche nella pratica clinica. Elevati livelli di colesterolo non-HDL possono rappresentare una secrezione anomala, un catabolismo anormale e/o un assorbimento epatico anomalo delle lipoproteine ​​ricche di trigliceridi (TG). Recentemente, abbiamo condotto uno studio pilota per studiare le associazioni tra varianti del gene SAH e dislipidemia aterogenica (surrogata da colesterolo non HDL) nelle donne in postmenopausa. Abbiamo scoperto che l'omozigosi per l'aplotipo 3 di SAH era associata ad un aumento dell'adiposità, dell'insulino-resistenza e di livelli elevati di non-HDL-C nelle donne in postmenopausa. Inoltre, i ricercatori hanno identificato che ci sono almeno quattro membri nella famiglia del gene SAH: SAH, MACS1, MACS2 e MACS3. Tutti sembrano avere attività di acil-CoA sintetasi verso gli acidi grassi a catena media e sono tutti raggruppati nel cromosoma 16p12. Nel presente studio, proponiamo di condurre uno studio di due anni per esaminare le associazioni tra la famiglia del gene SAH e la dislipidemia aterogenica nelle donne in postmenopausa.

Sulla base dei risultati dello studio pilota, prevediamo di espandere la coorte di donne in postmenopausa a circa 800 donne, ovvero reclutare 660 nuovi soggetti in due anni. Le associazioni tra non-HDL-C e la famiglia del gene SAH verranno effettuate 18 mesi dopo l'inizio dello studio. Il prelievo di sangue a digiuno per buffy coat e lipidi è il test principale dello Studio 2. Un test di tolleranza al glucosio orale da 75 g (OGTT) sarà disponibile come test opzionale per una migliore fenotipizzazione della resistenza all'insulina per i partecipanti. Il profilo lipidico dettagliato, comprese le misurazioni di colesterolo VLDL, VLDL-TG, lipoproteina residua, dimensione delle particelle LDL, apoA1, apoB e apoCIII sarà effettuato nel secondo anno dello studio se associazioni significative tra varianti geniche della famiglia del gene SAH e non- HDL-C vengono rilevati.