SAH-geeniperheen roolit atrogeenisessa dyslipidemiassa postmenopausaalisilla naisilla (MOSAH-S2)

Aterogeeniselle dyslipidemialle on tunnusomaista korkeat tasot apolipoproteiini B:tä (apoB) sisältäviä lipoproteiineja, mukaan lukien erittäin matalatiheyksinen lipoproteiini (VLDL) ja sen jäännökset ja pienet, tiheät LDL (sdLDL) -hiukkaset, sekä alhaiset korkeatiheyksisten lipoproteiinien kolesterolitasot ( HDL-C). Laajat todisteet osoittavat, että aterogeeninen dyslipidemia edistää paitsi jäännösmakrovaskulaarista riskiä myös tulehdusta ja mikrovaskulaarisia komplikaatioita. Kansallinen kolesterolikoulutusohjelma (NCEP) suositteli ei-korkean tiheyden lipoproteiinikolesterolin (ei-HDL-C) käyttöä aterogeenisten lipoproteiinien korvikkeena kliinisessä käytännössä. Kohonnut ei-HDL-kolesteroli voi tarkoittaa epänormaalia eritystä, epänormaalia kataboliaa ja/tai triglyseridejä (TG) sisältävien lipoproteiinien epänormaalia maksanottoa. Olemme äskettäin tehneet pilottitutkimuksen tutkiaksemme SAH-geenivarianttien ja aterogeenisen dyslipidemian (joka korvaa ei-HDL-kolesteroli) välisiä yhteyksiä postmenopausaalisilla naisilla. Havaitsimme, että SAH-haplotyypin 3 homotsygoottisuus liittyi lisääntyneeseen rasvaisuuteen, insuliiniresistenssiin ja kohonneisiin ei-HDL-C-tasoihin postmenopausaalisilla naisilla. Lisäksi tutkijat ovat havainneet, että SAH-geeniperheessä on vähintään neljä jäsentä: SAH, MACS1, MACS2 ja MACS3. Niillä kaikilla näyttää olevan asyyli-CoA-syntetaasiaktiivisuutta keskipitkäketjuisia rasvahappoja kohtaan, ja kaikki ovat ryhmittyneet kromosomiin 16p12. Tässä tutkimuksessa ehdotamme kaksivuotista tutkimusta, jossa tutkitaan SAH-geeniperheen ja aterogeenisen dyslipidemian välisiä yhteyksiä postmenopausaalisilla naisilla.

Pilottitutkimuksen tulosten perusteella aiomme laajentaa postmenopausaalisten naisten kohortin noin 800 naiseen, eli rekrytoida 660 uutta koehenkilöä kahdessa vuodessa. Ei-HDL-C:n ja SAH-geeniperheen väliset assosiaatiot tehdään 18 kuukauden kuluttua tutkimuksen alkamisesta. Tutkimuksen 2 ydintesti on paastoverinäytteiden ottaminen buffy coat- ja lipidien varalta. Valinnaisena testinä on saatavilla 75 g:n oraalinen glukoositoleranssitesti (OGTT), jolla voidaan selvittää osallistujien insuliiniresistenssin fenotyyppi paremmin. Yksityiskohtainen lipidiprofilointi, mukaan lukien VLDL-kolesterolin, VLDL-TG:n, jäännöslipoproteiinin, LDL-partikkelikoon, apoA1:n, apoB:n ja apoCIII:n mittaukset, tehdään tutkimuksen toisena vuonna, jos SAH-geeniperheen geenivarianttien ja ei-syötteen välillä on merkittäviä assosiaatioita. HDL-C havaitaan.