Nizozemská studie CAVA: KAtétr versus antikoagulace samotná pro akutní primární (ilio)femorální DVT. (NL28394)
Ultrazvukem zrychlená trombolýza řízená katetrem pro primární iliofemorální hlubokou žilní trombózu (IFDVT) ve srovnání s neinvazivní konvenční antikoagulační terapií samotnou: holandská randomizovaná kontrolovaná multicentrická klinická studie
Odůvodnění: Iliofemorální hluboká venózní trombóza (IFDVT) je spojena s významnou posttrombotickou morbiditou. Přítomnost obstrukce i refluxu významně zvyšuje šance na rozvoj posttrombotického syndromu (PTS). Časná trombolýza může snížit výskyt PTS ve srovnání s léčbou samotnými konvenčními antikoagulačními léky. Po chirurgickém odstranění sraženiny bylo hlášeno zlepšení kvality života související se zdravím (HRQOL). Vyšetřovatelé předpokládají, že takových zlepšení by mohlo být dosaženo také po katétrově řízené trombolýze (CDT).
Cíl: Zhodnotit, zda CDT pro léčbu IFDVT může bezpečně a účinně snížit posttrombotickou morbiditu po jednom roce. Sekundárním cílem je studovat, zda má intervence CDT pozitivní vliv na HRQOL pacientů s IFDVT, a zhodnotit pozdní PTS.
Uspořádání studie: Prospektivní, multicentrická, jednoduše zaslepená, skrytá alokace, randomizovaná kontrolovaná studie Populace studie: Všichni po sobě jdoucí pacienti s IFDVT přítomní na pohotovosti nebo na ambulantních odděleních zúčastněných center. Trombus by při randomizaci neměl být starší než 14 dní.
Intervence: Po randomizaci budou pacienti zařazeni buď ke konzervativní antikoagulační léčbě, nebo k CDT kombinované s konzervativní antikoagulační léčbou.
Hlavní parametry studie/koncové body: Primárním výsledkem účinnosti je podíl PTS po jednom roce; očekává se pokles výskytu PTS z 25 % na 8 %. Sekundárním výstupem je kvalita života související se zdravím. Hlavním bezpečnostním výsledkem je velké krvácení během antikoagulační léčby. Krvácení i příhody recidivující trombózy budou monitorovány. Během sledování bude provedeno měření markerů koagulace a zánětu. Po CDT bude posouzena průchodnost žilního systému v postižené dolní končetině a procento rozpadu sraženiny. Bude také sledován vývoj pozdního PTS během sledování.
Povaha a rozsah zátěže a rizik spojených s účastí, přínosem a skupinovou příbuzností: Pro pacienty, kteří jsou randomizováni k CDT, je pobyt v nemocnici po dobu 24–96 hodin povinný. Všichni pacienti podstoupí další zobrazení magnetickou rezonanční venografií a vzduchovou fletysmografií (pokud je k dispozici) na začátku a po 12 měsících; při těchto návštěvách bude odebrána krev. Klinické následné návštěvy budou odpovídat obvyklé péči ve 3, 6, 12 měsících. Dotazníky kvality života související se zdravím (HRQOL) vyplní všichni pacienti na začátku, 3, 6 a 12 měsíců po události; a jednou ročně po celou dobu studia. Další léčba bude v souladu s aktuálními doporučenými postupy pro antitrombotickou léčbu. Ve skupině s trombolýzou může být zvýšené riziko krvácení. Očekávaným přínosem je snížení PTS z 25 % na 8 % spolu se zlepšením kvality života.
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Amsterdam, Holandsko
- Academisch Medisch Centrum
-
Amsterdam, Holandsko
- VUmc
-
Den Haag, Holandsko
- Haga ziekenhuis
-
Drachten, Holandsko
- Nij Smellinghe
-
Eindhoven, Holandsko
- Catharina Ziekenhuis Eindhoven
-
Eindhoven, Holandsko
- MMC Eindhoven
-
Geldrop, Holandsko
- St Anna ziekenhuis
-
Heerlen, Holandsko
- Atrium MC Heerlen
-
Helmond, Holandsko
- Elkerliek Ziekenhuis
-
Nieuwegein, Holandsko
- St Antonius
-
Roermond, Holandsko
- Laurentius Roermond
-
Rotterdam, Holandsko
- Maasstad Ziekenhuis
-
Venlo, Holandsko
- VieCuri
-
Weert, Holandsko
- Sint Jans Gasthuis
-
Zwolle, Holandsko
- Isala Klinieken
-
-
Limburg
-
Maastricht, Limburg, Holandsko, 6202 AZ
- Maastricht University Medical Centre
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Objektivně doloženo IFDVT
- Akutní stadium IFDVT, stížnosti méně než 14 dní
- Předpokládaná délka života delší než 6 měsíců
- První trombus v postižené končetině
Kritéria vyloučení:
- Anamnéza GI krvácení do 1 roku
- Kardiovaskulární příhoda/onemocnění centrálního nervového systému v anamnéze do 1 roku
- Těžká hypertenze (>180/100 mmHg)
- Aktivní malignita
- Velká operace do 6 týdnů
- Předchozí trombóza postižené končetiny (sekundární trombóza)
- Varikozita/žilní insuficience Klinická, etiologická, anatomická a patofyziologická (CEAP) klasifikace C3 nebo vyšší
- Těhotenství
- Imobilita (závislá na invalidním vozíku)
- Alaninaminotransferáza (ALAT) > 3krát normální rozmezí
- odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR) < 30 ml/min
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Singl
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Žádný zásah: Konvenční antikoagulační léčba
Konzervativní léčba spočívá v iniciální léčbě terapeutickými dávkami nízkomolekulárního heparinu (LMWH) v kombinaci s antagonisty vitaminu K, následovanou léčbou samotným antagonistou vitaminu K (po ukončení léčby LMWH minimálně 5-7 dní a po ukončení léčby mezinárodního normalizovaného poměru (INR) nad 2 bylo dosaženo při dvou po sobě jdoucích měřeních).
Nebo alternativně mohou být nové přímo aktivované inhibitory faktoru X použity jako antikoagulační terapie.
Antikoagulační léčba bude instalována podle národních a mezinárodních směrnic (ACCP 2008 [23], CBO 2008 [24]) na míru podle charakteru události (6 měsíců terapie u idiopatické HŽT a 3 měsíců u provokované HŽT).
|
|
|
Experimentální: Trombolýza systému Ekos Endowave
Katétrově řízená trombolýza bude provedena systémem Ekos Endowave® (EKOS Corporation, Bothell, WA).
Systém používá standardní vodicí drát k umístění katétru pro podávání inteligentního léčiva po celé délce cílové sraženiny.
Vodicí drát se zavádí přes podkolenní žílu.
Podél vodícího drátu je umístěn katétr.
Umístění disperzního katétru je kontrolováno a v případě potřeby upraveno rentgenem.
Vodicí drát je poté vytažen a nahrazen jádrem Microsonic (miniaturní vysokofrekvenční (2 MHz) ultrazvukový převodník).
Systém automaticky monitoruje a řídí dodávku mikrosonické energie.
Tento systém nefragmentuje trombus, ale pouze poskytuje strukturální změnu, kterou je dosaženo lepšího pronikání trombolytického činidla.
|
Katétrově řízená trombolýza bude provedena systémem Ekos Endowave® (EKOS Corporation, Bothell, WA).
Systém používá standardní vodicí drát k umístění katétru pro podávání inteligentního léčiva po celé délce cílové sraženiny.
Vodicí drát se zavádí přes podkolenní žílu.
Podél vodícího drátu je umístěn katétr.
Umístění disperzního katétru je kontrolováno a v případě potřeby upraveno rentgenem.
Vodicí drát je poté vytažen a nahrazen jádrem Microsonic (miniaturní vysokofrekvenční (2 MHz) ultrazvukový převodník).
Systém automaticky monitoruje a řídí dodávku mikrosonické energie.
Tento systém nefragmentuje trombus, ale pouze poskytuje strukturální změnu, kterou je dosaženo lepšího pronikání trombolytického činidla.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Posttrombotický syndrom (procento pacientů s PTS) jeden rok po akutní trombotické příhodě.
Časové okno: jeden rok
|
jeden rok
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Kvalita života související se zdravím (HRQOL)
Časové okno: 5 let
|
5 let
|
|
PTS během sledování
Časové okno: 5 let
|
5 let
|
|
Recidivující žilní tromboembolie (VTE): HŽT/Plicní embolie během sledování
Časové okno: 5 let
|
5 let
|
|
Lýza sraženiny, průchodnost a funkce chlopní
Časové okno: 5 let
|
5 let
|
|
Měření markerů koagulace a zánětu
Časové okno: 5 let
|
5 let
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Hugo Ten Cate, MD, PhD, Maastricht University Medical Centre
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Arnoldussen CWKP, Notten P, Brans R, Vroegindeweij D, Tick LW, van de Poel MHW, Wikkeling ORM, Vleming LJ, Koster A, Jie KG, Jacobs EMG, Planken N, Wittens CHA, Ten Cate H, Wildberger JE, Ten Cate-Hoek AJ. Clinical impact of assessing thrombus age using magnetic resonance venography prior to catheter-directed thrombolysis. Eur Radiol. 2022 Jul;32(7):4555-4564. doi: 10.1007/s00330-022-08599-5. Epub 2022 Mar 28.
- Notten P, de Smet AAEA, Tick LW, van de Poel MHW, Wikkeling ORM, Vleming LJ, Koster A, Jie KG, Jacobs EMG, Ebben HP, Coppens M, Ten Cate H, Wittens CHA, Ten Cate-Hoek AJ. CAVA (Ultrasound-Accelerated Catheter-Directed Thrombolysis on Preventing Post-Thrombotic Syndrome) Trial: Long-Term Follow-Up Results. J Am Heart Assoc. 2021 Jun;10(11):e018973. doi: 10.1161/JAHA.120.018973. Epub 2021 May 25.
- Notten P, Arnoldussen CWKP, Brans R, de Smet AAEA, Tick LW, van de Poel MHW, Wikkeling ORM, Vleming LJ, Koster A, Jie KG, Jacobs EMG, Ebben HP, Planken N, Ten Cate H, Wittens CHA, Ten Cate-Hoek AJ. Association of Successful Ultrasound-Accelerated Catheter-Directed Thrombolysis with Postthrombotic Syndrome: A Post Hoc Analysis of the CAVA Trial. Thromb Haemost. 2020 Aug;120(8):1188-1199. doi: 10.1055/s-0040-1713171. Epub 2020 Jun 30.
- Notten P, Ten Cate-Hoek AJ, Arnoldussen CWKP, Strijkers RHW, de Smet AAEA, Tick LW, van de Poel MHW, Wikkeling ORM, Vleming LJ, Koster A, Jie KG, Jacobs EMG, Ebben HP, Coppens M, Toonder I, Ten Cate H, Wittens CHA. Ultrasound-accelerated catheter-directed thrombolysis versus anticoagulation for the prevention of post-thrombotic syndrome (CAVA): a single-blind, multicentre, randomised trial. Lancet Haematol. 2020 Jan;7(1):e40-e49. doi: 10.1016/S2352-3026(19)30209-1. Epub 2019 Nov 27.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- MEC 09-2-093
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .