OLANDESE CAVA-trial: CAtheter Versus Anticoagulation Dalone for Acute Primary (Ilio)Femoral TVP. (NL28394)
Trombolisi catetere accelerata con ultrasuoni per trombosi venosa profonda iliofemorale primaria (IFDVT) rispetto alla sola terapia anticoagulante convenzionale non invasiva: uno studio clinico multicentrico controllato randomizzato olandese
Razionale: la trombosi venosa profonda iliofemorale (IFDVT) è associata a significativa morbilità post trombotica. La presenza sia di ostruzione che di reflusso aumenta significativamente le possibilità di sviluppo della sindrome post-trombotica (PTS). La trombolisi precoce può ridurre l'incidenza di PTS rispetto al trattamento con i soli farmaci anticoagulanti convenzionali. È stato riportato un miglioramento della qualità della vita correlata alla salute (HRQOL) dopo la rimozione chirurgica del coagulo. I ricercatori ipotizzano che tali miglioramenti potrebbero essere raggiunti anche dopo la trombolisi diretta da catetere (CDT).
Obiettivo: valutare se la CDT per il trattamento dell'IFDVT può ridurre in modo sicuro ed efficace la morbilità post-trombotica dopo un anno. L'obiettivo secondario è studiare se l'intervento CDT ha un effetto positivo sulla HRQOL dei pazienti con IFDVT e valutare la PTS tardiva.
Disegno dello studio: studio prospettico, multicentrico, in singolo cieco, allocazione nascosta, controllato randomizzato Popolazione dello studio: tutti i pazienti consecutivi con IFDVT che si presentano presso i reparti di emergenza o ambulatoriali dei centri partecipanti. Il trombo non deve essere più vecchio di 14 giorni alla randomizzazione.
Intervento: dopo la randomizzazione, i pazienti verranno assegnati al trattamento anticoagulante conservativo o alla CDT combinata con il trattamento anticoagulante conservativo.
Principali parametri/endpoint dello studio: l'esito primario di efficacia è la proporzione di PTS a un anno; si prevede un calo dell'incidenza di PTS dal 25% all'8%. L'esito secondario è la qualità della vita correlata alla salute. Il principale risultato di sicurezza è il sanguinamento maggiore durante la terapia anticoagulante. Saranno monitorati il sanguinamento e gli eventi di trombosi ricorrente. Durante il follow-up verranno effettuate misurazioni dei marcatori di coagulazione e infiammazione. Dopo CDT verrà valutata la pervietà del sistema venoso nell'arto inferiore interessato e la percentuale di lisi del coagulo. Verrà monitorato anche lo sviluppo della PTS tardiva durante il follow-up.
Natura ed entità dell'onere e dei rischi associati alla partecipazione, al beneficio e alla parentela di gruppo: per i pazienti randomizzati a CDT è obbligatoria una degenza ospedaliera per 24-96 ore. Tutti i pazienti saranno sottoposti a imaging aggiuntivo mediante venografia a risonanza magnetica e fletismografia aerea (se disponibile) al basale e dopo 12 mesi; durante queste visite verrà prelevato il sangue. Le visite di follow-up clinico corrisponderanno alle cure abituali a 3, 6, 12 mesi. I questionari sulla qualità della vita correlata alla salute (HRQOL) saranno compilati da tutti i pazienti al basale, 3, 6 e 12 mesi dopo l'evento; e una volta all'anno durante l'intera durata dello studio. L'ulteriore trattamento sarà conforme alle attuali linee guida per il trattamento antitrombotico. Ci può essere un aumentato rischio di sanguinamento nel gruppo trombolitico. Il beneficio atteso è la riduzione della PTS dal 25% all'8%, insieme a una migliore qualità della vita.
Panoramica dello studio
Stato
Intervento / Trattamento
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 3
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Amsterdam, Olanda
- Academisch Medisch Centrum
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Amsterdam, Olanda
- VUmc
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Den Haag, Olanda
- Haga ziekenhuis
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Drachten, Olanda
- Nij Smellinghe
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Eindhoven, Olanda
- Catharina Ziekenhuis Eindhoven
-
Eindhoven, Olanda
- MMC Eindhoven
-
Geldrop, Olanda
- St Anna ziekenhuis
-
Heerlen, Olanda
- Atrium MC Heerlen
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Helmond, Olanda
- Elkerliek Ziekenhuis
-
Nieuwegein, Olanda
- St Antonius
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Roermond, Olanda
- Laurentius Roermond
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Rotterdam, Olanda
- Maasstad Ziekenhuis
-
Venlo, Olanda
- VieCuri
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Weert, Olanda
- Sint Jans Gasthuis
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Zwolle, Olanda
- Isala Klinieken
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Limburg
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Maastricht, Limburg, Olanda, 6202 AZ
- Maastricht University Medical Centre
-
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- IFDVT oggettivamente documentata
- IFDVT in stadio acuto, reclami inferiori a 14 giorni
- Aspettativa di vita superiore a 6 mesi
- Primo trombo nell'arto colpito
Criteri di esclusione:
- Storia di sanguinamento gastrointestinale entro 1 anno
- Storia di incidente cardiovascolare/malattia del sistema nervoso centrale entro 1 anno
- Ipertensione grave (>180/100 mmHg)
- Malignità attiva
- Intervento chirurgico maggiore entro 6 settimane
- Precedente trombosi dell'arto interessato (trombosi secondaria)
- Varicosità/insufficienza venosa Classificazione clinica, eziologica, anatomica e fisiopatologica (CEAP) C3 o superiore
- Gravidanza
- Immobilità (dipendente dalla sedia a rotelle)
- Alanina aminotransferasi (ALAT) > 3 volte il range normale
- velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) < 30 mL/min
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Separare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Nessun intervento: Terapia anticoagulante convenzionale
Il trattamento conservativo consiste in un trattamento iniziale con dosi terapeutiche di eparina a basso peso molecolare (LMWH) in combinazione con antagonisti della vitamina K, seguito dal trattamento con il solo antagonista della vitamina K (dopo aver completato il trattamento con EBPM di almeno 5-7 giorni e dopo un il rapporto internazionale normalizzato (INR) superiore a 2 è stato raggiunto in due misurazioni consecutive).
Oppure, in alternativa, come terapia anticoagulante possono essere utilizzati i nuovi inibitori diretti del fattore X attivato.
Il trattamento anticoagulante verrà installato secondo le linee guida nazionali e internazionali (ACCP 2008 [23], CBO 2008 [24]) personalizzate in base al carattere dell'evento (6 mesi di terapia per TVP idiopatica e 3 mesi per TVP provocata).
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Sperimentale: Trombolisi del sistema Ekos Endowave
La trombolisi diretta da catetere sarà eseguita con un sistema Ekos Endowave ® (EKOS Corporation, Bothell, WA).
Il sistema utilizza un filo guida standard per posizionare l'Intelligent Drug Delivery Catheter lungo tutta la lunghezza del coagulo bersaglio.
Il filo guida viene introdotto attraverso la vena poplitea.
Lungo il filo guida viene posizionato il catetere.
La posizione del catetere di dispersione viene controllata e, se necessario, regolata mediante radiografia.
Il filo guida viene quindi estratto e sostituito con il nucleo Microsonic (un minuscolo trasduttore a ultrasuoni ad alta frequenza (2 MHz).
Il sistema monitora e controlla automaticamente l'erogazione di energia microsonica.
Questo sistema non frammenta il trombo ma apporta solo un cambiamento strutturale mediante il quale si ottiene una migliore penetrazione dell'agente trombolitico.
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La trombolisi diretta da catetere sarà eseguita con un sistema Ekos Endowave ® (EKOS Corporation, Bothell, WA).
Il sistema utilizza un filo guida standard per posizionare l'Intelligent Drug Delivery Catheter lungo tutta la lunghezza del coagulo bersaglio.
Il filo guida viene introdotto attraverso la vena poplitea.
Lungo il filo guida viene posizionato il catetere.
La posizione del catetere di dispersione viene controllata e, se necessario, regolata mediante radiografia.
Il filo guida viene quindi estratto e sostituito con il nucleo Microsonic (un minuscolo trasduttore a ultrasuoni ad alta frequenza (2 MHz).
Il sistema monitora e controlla automaticamente l'erogazione di energia microsonica.
Questo sistema non frammenta il trombo ma apporta solo un cambiamento strutturale mediante il quale si ottiene una migliore penetrazione dell'agente trombolitico.
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
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Sindrome post trombotica (percentuale di pazienti con PTS) un anno dopo l'evento trombotico acuto.
Lasso di tempo: un anno
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un anno
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
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La qualità della vita correlata alla salute (HRQOL)
Lasso di tempo: 5 anni
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5 anni
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PTS durante il follow-up
Lasso di tempo: 5 anni
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5 anni
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Tromboembolie venose ricorrenti (TEV): TVP/embolia polmonare durante il follow-up
Lasso di tempo: 5 anni
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5 anni
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Lisi del coagulo, pervietà e funzione valvolare
Lasso di tempo: 5 anni
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5 anni
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Misurazione dei marcatori di coagulazione e infiammazione
Lasso di tempo: 5 anni
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5 anni
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Collaboratori e investigatori
Investigatori
- Investigatore principale: Hugo Ten Cate, MD, PhD, Maastricht University Medical Centre
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Arnoldussen CWKP, Notten P, Brans R, Vroegindeweij D, Tick LW, van de Poel MHW, Wikkeling ORM, Vleming LJ, Koster A, Jie KG, Jacobs EMG, Planken N, Wittens CHA, Ten Cate H, Wildberger JE, Ten Cate-Hoek AJ. Clinical impact of assessing thrombus age using magnetic resonance venography prior to catheter-directed thrombolysis. Eur Radiol. 2022 Jul;32(7):4555-4564. doi: 10.1007/s00330-022-08599-5. Epub 2022 Mar 28.
- Notten P, de Smet AAEA, Tick LW, van de Poel MHW, Wikkeling ORM, Vleming LJ, Koster A, Jie KG, Jacobs EMG, Ebben HP, Coppens M, Ten Cate H, Wittens CHA, Ten Cate-Hoek AJ. CAVA (Ultrasound-Accelerated Catheter-Directed Thrombolysis on Preventing Post-Thrombotic Syndrome) Trial: Long-Term Follow-Up Results. J Am Heart Assoc. 2021 Jun;10(11):e018973. doi: 10.1161/JAHA.120.018973. Epub 2021 May 25.
- Notten P, Arnoldussen CWKP, Brans R, de Smet AAEA, Tick LW, van de Poel MHW, Wikkeling ORM, Vleming LJ, Koster A, Jie KG, Jacobs EMG, Ebben HP, Planken N, Ten Cate H, Wittens CHA, Ten Cate-Hoek AJ. Association of Successful Ultrasound-Accelerated Catheter-Directed Thrombolysis with Postthrombotic Syndrome: A Post Hoc Analysis of the CAVA Trial. Thromb Haemost. 2020 Aug;120(8):1188-1199. doi: 10.1055/s-0040-1713171. Epub 2020 Jun 30.
- Notten P, Ten Cate-Hoek AJ, Arnoldussen CWKP, Strijkers RHW, de Smet AAEA, Tick LW, van de Poel MHW, Wikkeling ORM, Vleming LJ, Koster A, Jie KG, Jacobs EMG, Ebben HP, Coppens M, Toonder I, Ten Cate H, Wittens CHA. Ultrasound-accelerated catheter-directed thrombolysis versus anticoagulation for the prevention of post-thrombotic syndrome (CAVA): a single-blind, multicentre, randomised trial. Lancet Haematol. 2020 Jan;7(1):e40-e49. doi: 10.1016/S2352-3026(19)30209-1. Epub 2019 Nov 27.
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- MEC 09-2-093
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