Kombinovaná chemoterapie a rituximab v léčbě pacientů s difuzním velkým B-buněčným non-Hodgkinovým lymfomem
Fáze II jednoramenné studie použití CODOX-M/IVAC s rituximabem (R-CODOX-M/IVAC) při léčbě pacientů s difuzním velkobuněčným B-lymfomem (mezinárodní prognostický index vysoké nebo vysoké střední riziko)
ODŮVODNĚNÍ: Léky používané při chemoterapii působí různými způsoby k zastavení růstu rakovinných buněk, buď zabíjením buněk, nebo zastavením jejich dělení. Monoklonální protilátky, jako je rituximab, mohou blokovat růst rakovinných buněk různými způsoby. Některé blokují schopnost rakovinných buněk růst a šířit se. Jiní nacházejí rakovinné buňky a pomáhají je zabíjet nebo k nim přenášejí látky zabíjející buňky. Podávání více než jednoho léku (kombinovaná chemoterapie) spolu s rituximabem může zabít více rakovinných buněk.
ÚČEL: Tato studie fáze II studuje, jak dobře funguje podávání kombinované chemoterapie spolu s rituximabem při léčbě pacientů s difuzním velkobuněčným non-Hodgkinským lymfomem.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
CÍLE:
Hlavní
- Stanovte celkovou míru odpovědi u pacientů s vysoce nebo vysoce/středně rizikovým difuzním velkobuněčným B-lymfomem léčeným CODOX-M/IVAC obsahujícím cyklofosfamid, doxorubicin hydrochlorid, vinkristin sulfát, methotrexát, ifosfamid, etoposid fosfát a cytarabin s rituximabem.
Sekundární
- Určete toxicitu tohoto režimu u těchto pacientů.
- Určete přežití bez progrese u pacientů léčených tímto režimem.
PŘEHLED: Toto je multicentrická studie.
Pacienti dostávají rituximab IV ve dnech 1 a 11 a CODOX-M obsahující doxorubicin hydrochlorid IV v den 1, cyklofosfamid IV ve dnech 1-5, vinkristin sulfát IV ve dnech 1 a 8, methotrexát IV po dobu 12 hodin v den 10 a leukovorin kalcium IV nebo perorálně každých 3-6 hodin počínaje 24-36 hodinami po methotrexátu. Pacienti také dostávají profylaxi CNS zahrnující cytarabin intratekálně (IT) 1. a 3. den a methotrexát IT 15. den. Pacienti s vysoce rizikovým onemocněním dostávají další dávku cytarabinu IT 5. den a methotrexát IT 17. den. Pacienti také dostávají pegfilgrastim subkutánně (SC) v den 11. Léčba se opakuje každých 28 dní ve 2 cyklech v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
Po dokončení kúry CODOX-M 1 pacienti dostávají rituximab IV v den 1** a IVAC obsahující etoposid fosfát IV po dobu 1 hodiny a ifosfamid IV po dobu 1 hodiny ve dnech 1-5, cytarabin IV po dobu 3 hodin (každých 12 hodin) 1. a 2. den a methotrexát IT 5. den. Pacienti s vysoce rizikovým onemocněním dostávají cytarabin IT 7. a 9. den. Pacienti také dostávají pegfilgrastim SC v den 7. Léčba se opakuje každých 28 dní ve 2 cyklech bez progrese onemocnění nebo nepřijatelná toxicita.
POZNÁMKA: **Pacienti s vysoce rizikovým onemocněním také dostávají rituximab IV ve dnech 21 a 42 po 1. dni kurzu 4 (IVAC).
Léčba pomocí R-CODOX-M a R-IVAC se opakuje každých 28 dní, střídavě ve 2 cyklech, každý v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
Po ukončení studijní terapie jsou pacienti pravidelně sledováni.
Recenzováno a financováno nebo schváleno společností Cancer Research UK.
Typ studie
Zápis (Očekávaný)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
England
-
Nottingham, England, Spojené království, NG5 1PB
- Nábor
- Nottingham City Hospital
-
Kontakt:
- A. McMillan
- Telefonní číslo: 44-115-969-1169
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
CHARAKTERISTIKA ONEMOCNĚNÍ:
Histologicky potvrzený difuzní velkobuněčný non-Hodgkinův lymfom
Skóre Mezinárodního prognostického indexu (IPI) vysoké střední (skóre = 3) NEBO vysoké (skóre = 4 nebo 5), definované jako:
- Onemocnění stadia III nebo IV
- Zvýšená laktátdehydrogenáza a špatný výkonnostní stav (WHO výkonnostní stav 2-4)
- Zahrnuty všechny morfologické varianty
- B-buněčná povaha proliferace musí být ověřena pozitivní anti-CD20 protilátkou (tj. CD20-pozitivní onemocnění)
- Žádný T-buněčný lymfom
Bez anamnézy léčeného nebo neléčeného indolentního lymfomu
- Nově diagnostikovaným pacientům, kteří mají velkobuněčný B-lymfom s určitou infiltrací malých buněk do kostní dřeně nebo lymfatických uzlin, může být povoleno
CHARAKTERISTIKA PACIENTA:
- Viz Charakteristika onemocnění
- Předpokládaná délka života > 3 měsíce
- ANC > 1 500/mm^3*
- Počet krevních destiček > 100 000/mm^3*
- Sérový kreatinin < 150 μmol/l*
- Sérový bilirubin < 35 μmol/l*
- AST a/nebo ALT < 2,5násobek horní hranice normálu* POZNÁMKA: *Pokud to není způsobeno infiltrací kostní dřeně lymfomem.
- Plodné pacientky musí používat účinnou antikoncepci
- Normální MUGA nebo echokardiogram bez oblastí abnormální kontraktility
LVEF ≥ 50 % a testováno pouze v případě, že pacient splňuje 1 z následujících kritérií:
- Diabetes v anamnéze
- Předchozí srdeční onemocnění, hypertenze nebo abnormální klidové EKG
- Bez anamnézy srdečního selhání nebo nekontrolované anginy pectoris
- Žádná srdeční kontraindikace doxorubicin hydrochloridu (např. abnormální kontraktilita při echokardiografii nebo MUGA)
- Žádná neurologická kontraindikace vinkristin sulfátu (např. preexistující diabetická neuropatie)
- Žádný souběžný nekontrolovaný zdravotní stav
- Žádné jiné závažné aktivní onemocnění
- Žádný obecný stav, který podle zkoušejícího neumožňuje podání 2 cyklů CODOX-M/IVAC
- Žádné aktivní maligní onemocnění za posledních 10 let kromě kurativního léčeného bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže nebo karcinomu in situ děložního čípku
- Žádná pozitivní sérologie na HIV nebo hepatitidu B nebo C
- Žádné zdravotní nebo psychiatrické stavy, které by ohrožovaly schopnost pacienta dát informovaný souhlas
PŘEDCHOZÍ SOUČASNÁ TERAPIE:
- Viz Charakteristika onemocnění
- Žádná předchozí chemoterapie, radioterapie nebo jiný hodnocený lék pro difuzní velkobuněčný non-Hodgkinův lymfom
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: LÉČBA
- Maskování: ŽÁDNÝ
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
|---|
|
Úplná míra odezvy
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
|---|
|
Toxicita
|
|
Přežití bez progrese
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: A. McMillan, Nottingham City Hospital
Publikace a užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (OČEKÁVANÝ)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (ODHAD)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (ODHAD)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Onemocnění imunitního systému
- Novotvary podle histologického typu
- Novotvary
- Lymfoproliferativní poruchy
- Lymfatická onemocnění
- Imunoproliferativní poruchy
- Lymfom
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Antiinfekční látky
- Antivirová činidla
- Inhibitory syntézy nukleových kyselin
- Inhibitory enzymů
- Antirevmatika
- Antimetabolity, Antineoplastika
- Antimetabolity
- Antineoplastická činidla
- Imunosupresivní látky
- Imunologické faktory
- Tubulinové modulátory
- Antimitotické látky
- Modulátory mitózy
- Ochranné prostředky
- Antineoplastická činidla, Alkylační
- Alkylační činidla
- Myeloablativní agonisté
- Antineoplastické látky, fytogenní
- Inhibitory topoizomerázy II
- Inhibitory topoizomerázy
- Antineoplastická činidla, Imunologická
- Dermatologická činidla
- Mikroživiny
- Antibiotika, antineoplastika
- Vitamíny
- Činidla pro kontrolu reprodukce
- Protijedy
- Vitamín B komplex
- Abortivní látky, nesteroidní
- Abortivní látky
- Antagonisté kyseliny listové
- Cyklofosfamid
- Etoposid
- Etoposid fosfát
- Ifosfamid
- Rituximab
- Leukovorin
- Levoleukovorin
- Doxorubicin
- Lipozomální doxorubicin
- Cytarabin
- Methotrexát
- Vinkristine
Další identifikační čísla studie
- CDR0000644893
- CRUK-UCL-R-CODOX-M/IVAC
- EUDRACT-2005-003479-19
- EU-20956
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .