Paklitaxel, karboplatina a vorinostat pro léčbu pokročilého stadia karcinomu vaječníků

Karcinom vaječníků je pátým nejčastějším zhoubným nádorem u žen a ve Spojených státech ročně způsobí téměř 15 280 úmrtí [1]. Paklitaxel a karboplatina jsou v současnosti akceptovaným standardem péče v první linii léčby ovariálního karcinomu [2, 3]. I přes standardní chemoterapii tomuto onemocnění podlehne téměř 70 % pacientů. V důsledku toho studie pokračují ve zkoumání aktivity nových látek a dávkovacích režimů ke zlepšení intervalů bez onemocnění a celkového přežití.

Nedávné údaje naznačují, že týdenní režimy chemoterapie mohou významně prospět prognóze pacientů s rakovinou [4, 5]. Studie pacientů s nemalobuněčným karcinomem plic využívající týdenní režimy prokázaly srovnatelnou míru odpovědi a přežití jako týdenní dávkovací schémata Q3 s příznivějším profilem toxicity [6, 7]. Další studie naznačily, že týdenní dávkování Taxanu je přinejmenším stejně účinné, méně toxické a pohodlnější než tradiční režimy [4, 8, 9].

Příznivá aktivita spojená s týdenní chemoterapií byla primárně studována u pacientek s recidivujícím karcinomem vaječníků, přičemž se zkoumala účinnost jednotlivých a/nebo kombinovaných léčebných režimů [10, 11]. Existují však studie zahrnující pacienty dosud neléčené chemoterapií [4, 12, 13]. De Jongh a kol. [4} provedli randomizovanou studii I/II ovariálního karcinomu s cisplatinou a eskalujícími dávkami týdenního nebo čtyřtýdenního paklitaxelu. Pacienti bez předchozí chemoterapie vykazovali 94% celkovou míru odpovědi a 48měsíční medián celkového přežití při zachování zvládnutelné toxicity. V novější studii pokročilého karcinomu vaječníků Isonishi et al. porovnávali dopad paklitaxelu a karboplatiny podávaných buď třikrát týdně (c-TC) nebo dávkově denzně týdně (dd-TC) s ohledem na přežití bez progrese (PFS) [14]. Medián PFS pro pacienty s c-TC byl 17,1 měsíce a 27,9 měsíce pro skupinu dd-TC. Rovněž byla příznivější míra přežití u pacientů s vysokou dávkou (83,6 %) ve srovnání se skupinami užívajícími třikrát týdně (77,7 %)

Shen a kol. provedli čínskou studii zkoumající účinnost kombinace týdenního podávání taxolu a karboplatiny ve srovnání s taxolem podávaným každé tři týdny s karboplatinou u dříve neléčených pacientek s karcinomem ovaria [12]. Zatímco oba režimy měly stejnou účinnost, v týdenním režimu byla pozorována menší toxicita. Další studie také ukázaly, že nižší dávky a kratší doby infuze, které jsou vlastní týdenním dávkovacím režimům, by měly zmírnit myelosupresi kostní dřeně a další toxicity spojené se standardním třítýdenním podáváním paklitaxelu [13].

Kromě týdenních režimů primární indukční chemoterapie byly použity studie zahrnující konsolidační nebo udržovací terapii v naději na zlepšení přežití [15, 16]. Micha a kol. uvádějí významně lepší výsledky přežití bez progrese (94 týdnů vs. 45 týdnů) u skupiny s karcinomem ovaria, která po indukční terapii dostávala 12 cyklů konsolidační terapie paklitaxelem, ve srovnání s podobnou skupinou, která dostávala 3 cykly konsolidační terapie paklitaxelem [16].

Současná pilotní studie byla navržena tak, aby stanovila toxicitu, přežití bez progrese a míru odezvy týdenního taxolu; každé čtyři týdny karboplatina; a Vorinostat (7 dní na, 7 dní bez 7 dní na, 7 dní bez) podávaných v 6 cyklech. Někteří pacienti budou pokračovat v konsolidační léčbě, která se bude skládat z Taxolu v kombinaci s Vorinostatem po dobu dalších 12 cyklů.

Úprava dávkovacího schématu zavedených režimů chemoterapie pomocí týdenního podávání chemoterapie a konsolidační terapie může snížit toxicitu léčiva a maximalizovat účinnost. Tyto přínosy jsou zvláště zajímavé u pacientů, pro které je léčba onemocnění dlouhodobá.

Protože žádný tripletový režim neprokázal přesvědčivou nadřazenost, je kombinace Taxolu, Carboplatiny a Vorinostatu zajímavá kvůli jejich potenciální synergii, odlišným mechanismům účinku a nepřekrývající se toxicitě.