Paclitaxel, carboplatine et vorinostat pour le traitement du carcinome ovarien au stade avancé

Le cancer de l'ovaire est le cinquième cancer le plus fréquent chez les femmes, représentant près de 15 280 décès par an aux États-Unis [1]. Le paclitaxel et le carboplatine sont actuellement la norme de soins acceptée pour le traitement de première intention du cancer de l'ovaire [2, 3]. Malgré une chimiothérapie standard, près de 70 % des patients succombent à cette maladie. Par conséquent, les études continuent d'examiner l'activité de nouveaux agents et schémas posologiques pour améliorer les intervalles sans maladie et la survie globale.

Des données récentes suggèrent que les schémas de chimiothérapie hebdomadaires peuvent améliorer de manière significative le pronostic des patients atteints de cancer [4, 5]. Les études de patients atteints de cancer du poumon non à petites cellules utilisant des schémas thérapeutiques hebdomadaires ont montré des taux de réponse et de survie comparables aux schémas posologiques hebdomadaires du troisième trimestre, avec un profil de toxicité plus favorable [6, 7]. D'autres études ont suggéré que le dosage hebdomadaire de Taxane est au moins aussi efficace, moins toxique et plus pratique que les régimes traditionnels [4, 8, 9].

L'activité favorable associée à la chimiothérapie hebdomadaire a été principalement étudiée chez les patientes atteintes d'un cancer de l'ovaire récurrent, en étudiant l'efficacité de schémas thérapeutiques uniques et/ou combinés [10, 11]. Cependant, il y a eu quelques études impliquant des patients chimio-naïfs [4, 12, 13]. De Jongh et al. [4] ont mené un essai randomisé I/II sur le cancer de l'ovaire avec du cisplatine et des doses croissantes de paclitaxel hebdomadaire ou toutes les 4 semaines. Les patients naïfs de chimiothérapie ont présenté un taux de réponse globale de 94 % et une survie globale médiane de 48 mois, tout en maintenant une toxicité gérable. Dans une étude plus récente sur le cancer de l'ovaire avancé, Isonishi et al. ont comparé l'impact du paclitaxel et du carboplatine administrés soit toutes les trois semaines (c-TC) soit en dose dense hebdomadaire (dd-TC) sur la survie sans progression (SSP) des patients [14]. La SSP médiane pour les patients c-TC était de 17,1 mois et de 27,9 mois pour le groupe dd-TC. Il y avait également des taux de survie plus favorables chez les patients à forte dose (83,6 %) par rapport aux groupes trihebdomadaires (77,7 %).

Shen et al. ont mené une étude chinoise portant sur l'efficacité de l'association hebdomadaire de Taxol et de Carboplatine par rapport à Taxol administré toutes les trois semaines et de Carboplatine chez des patientes atteintes d'un cancer de l'ovaire non traitées auparavant [12]. Alors que les deux régimes avaient une efficacité égale, il y avait moins de toxicité observée dans le régime hebdomadaire. Des études supplémentaires ont également indiqué que des doses plus faibles et des temps de perfusion plus courts inhérents aux schémas posologiques hebdomadaires devraient atténuer la myélosuppression de la moelle osseuse et d'autres toxicités associées à l'administration standard de paclitaxel toutes les 3 semaines [13].

En plus des schémas hebdomadaires de chimiothérapie d'induction primaire, des études impliquant un traitement de consolidation ou d'entretien ont été utilisées dans l'espoir d'améliorer la survie [15, 16]. Micha et al. ont rapporté des résultats de survie sans progression significativement meilleurs (94 semaines contre 45 semaines) pour un groupe de cancer de l'ovaire ayant reçu 12 cycles de traitement de consolidation au paclitaxel après le traitement d'induction, par rapport à un groupe similaire ayant reçu 3 cycles de traitement de consolidation au paclitaxel [16].

L'étude pilote actuelle a été conçue pour déterminer la toxicité, la survie sans progression et le taux de réponse du Taxol hebdomadaire ; toutes les quatre semaines Carboplatin ; et Vorinostat (7 jours de marche, 7 jours de repos 7 jours de marche, 7 jours de repos) administrés pendant 6 cycles. Certains patients poursuivront le traitement de consolidation, qui consistera en Taxol en association avec Vorinostat pendant 12 cycles supplémentaires.

La modification du schéma posologique des schémas de chimiothérapie établis à l'aide d'une administration hebdomadaire de chimiothérapie et d'une thérapie de consolidation peut réduire la toxicité des médicaments et maximiser l'efficacité. Ces avantages sont particulièrement intrigants chez les patients pour lesquels le traitement de la maladie est à long terme.

Étant donné qu'aucun régime triplet n'a démontré une supériorité convaincante, la combinaison de Taxol, Carboplatine et Vorinostat est intrigante en raison de leur synergie potentielle, de leurs mécanismes d'action distincts et de leur toxicité sans chevauchement.