Paclitaxel, carboplatino y vorinostat para el tratamiento del carcinoma de ovario en estadio avanzado

El cáncer de ovario es el quinto cáncer más común en las mujeres y representa casi 15 280 muertes al año en los Estados Unidos [1]. Paclitaxel y carboplatino son actualmente el tratamiento estándar aceptado para el tratamiento de primera línea del cáncer de ovario [2, 3]. A pesar de la quimioterapia estándar, casi el 70% de los pacientes sucumben a esta enfermedad. En consecuencia, los estudios continúan examinando la actividad de nuevos agentes y regímenes de dosificación para mejorar los intervalos libres de enfermedad y la supervivencia general.

Ha habido datos recientes que sugieren que los regímenes de quimioterapia semanales pueden beneficiar significativamente el pronóstico de los pacientes con cáncer [4, 5]. Los estudios de pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas que emplean regímenes semanales han mostrado tasas de respuesta y supervivencia comparables a los programas de dosificación semanal Q3, con un perfil de toxicidad más favorable [6, 7]. Otros estudios han sugerido que la dosificación semanal de Taxane es al menos tan efectiva, menos tóxica y más conveniente que los regímenes tradicionales [4, 8, 9].

La actividad favorable asociada con la quimioterapia semanal se ha estudiado principalmente en pacientes con cáncer de ovario recurrente, investigando la eficacia de regímenes de fármacos únicos o combinados [10, 11]. Sin embargo, se han realizado algunos estudios con pacientes que no han recibido quimioterapia [4, 12, 13]. De Jongh et al. [4] realizaron un ensayo aleatorizado de cáncer de ovario I/II con cisplatino y dosis crecientes de paclitaxel semanal o cada 4 semanas. Los pacientes que no habían recibido quimioterapia exhibieron una tasa de respuesta general del 94 % y una mediana de supervivencia general de 48 meses, mientras mantenían una toxicidad manejable. En un estudio de cáncer de ovario avanzado más reciente, Isonishi et al. comparó el impacto de paclitaxel y carboplatino administrados cada tres semanas (c-TC) o una dosis densa semanalmente (dd-TC) con respecto a la supervivencia libre de progresión (PFS) del paciente [14]. La mediana de SLP para los pacientes con c-TC fue de 17,1 meses y de 27,9 meses para el grupo de dd-TC. También hubo tasas de supervivencia más favorables en los pacientes con dosis densa (83,6 %) en comparación con los grupos de tres semanas (77,7 %)

Shen et al. llevó a cabo un estudio chino que investigó la eficacia de la combinación semanal de Taxol más carboplatino en comparación con Taxol administrado cada tres semanas más carboplatino en pacientes con cáncer de ovario no tratadas previamente [12]. Si bien los dos regímenes tuvieron la misma eficacia, se observó menos toxicidad en el régimen semanal. Estudios adicionales también han indicado que las dosis más bajas y los tiempos de infusión más cortos inherentes a los regímenes de dosificación semanal deberían mitigar la mielosupresión de la médula ósea y otras toxicidades asociadas con la administración estándar de paclitaxel cada 3 semanas [13].

Además de los regímenes de quimioterapia de inducción primaria semanales, se han empleado estudios que involucran terapia de consolidación o mantenimiento con la esperanza de mejorar la supervivencia [15, 16]. Micha et al. informó resultados de supervivencia libre de progresión significativamente mejores (94 semanas frente a 45 semanas) para un grupo de cáncer de ovario que recibió 12 ciclos de terapia de consolidación con paclitaxel después de la terapia de inducción, en comparación con un grupo similar que recibió 3 ciclos de terapia de consolidación con paclitaxel [16].

El estudio piloto actual se diseñó para determinar la toxicidad, la supervivencia libre de progresión y la tasa de respuesta de Taxol semanal; carboplatino cada cuatro semanas; y Vorinostat (7 días si, 7 días no, 7 días si, 7 días no) administrados durante 6 ciclos. Algunos pacientes continuarán con la terapia de consolidación, que consistirá en Taxol en combinación con Vorinostat durante 12 ciclos adicionales.

La modificación del programa de dosificación de los regímenes de quimioterapia establecidos mediante la administración semanal de quimioterapia y la terapia de consolidación puede disminuir la toxicidad del fármaco y maximizar la eficacia. Estos beneficios son particularmente intrigantes en pacientes para quienes el tratamiento de la enfermedad es a largo plazo.

Dado que ningún régimen de triplete ha demostrado una superioridad convincente, la combinación de taxol, carboplatino y vorinostat es intrigante debido a su sinergia potencial, mecanismos de acción distintos y toxicidad no superpuesta.